Індолепропіонамід (IPAM, 3-індолепропіонамід) — ендогенне індольне похідне триптофанового метаболізму зі структурою, спорідненою з мелатоніном. Спочатку синтезований як амфіфільний аналог індол-3-пропіонової кислоти (IPA) з підвищеною біодоступністю; пізніше виявлений як природна ендогенна речовина ссавців, рівні якої помірно зростають після введення L-триптофану.
Механізм дії
IPAM стабілізує мітохондріальний енергетичний метаболізм через кілька взаємопов'язаних механізмів. По-перше, він захищає мітохондріальний мембранний потенціал (ΔΨm) від колапсу, спричиненого мітохондріальними токсинами — як у молодих, так і в старих щурів ефект відновлювався майже до базових рівнів. По-друге, IPAM підвищує активність комплексів I та IV дихального ланцюга електронів (комплекси II та III залишаються незміненими): зниження активності комплексів I і IV асоціюється з підвищеним витоком електронів і генерацією ROS, тому їх відновлення зменшує оксидативний стрес. По-третє, IPAM є багаторазовим переносником електронів та протонів, що забезпечує оборотні ендогенні радикальні й редокс-реакції та підтримує протонний градієнт, який рухає синтез АТФ.
Перевага над мелатоніном
Мелатонін нейтралізує вільні радикали через каскадні реакції, які самі генерують проміжні оксирадикали (pro-oxidant intermediates). IPAM діє інакше: він нейтралізує ROS через одноелектронний перенос без утворення таких проміжних радикалів, тобто процес не несе оксидативних побічних продуктів. Саме тому IPAM розглядається як якісно кращий антиоксидант порівняно з мелатоніном у мітохондріальному контексті.
Фармакокінетика та BBB
IPAM є клітинно-проникним та ефективно долає гематоенцефалічний бар'єр — після введення щурам (0,5 мг/кг) він залишався у високих концентраціях у мозку протягом кількох годин. Ця властивість відрізняє його від IPA, яка є гідрофільною і має обмежену біодоступність в ЦНС.
Дані досліджень
Експерименти на коловертках Philodina acuticornis: IPAM подовжив тривалість життя особин приблизно на 300%, збільшив кількість нащадків у 3,4 рази та довжину тіла в 1,47 рази порівняно з контрольною групою — на той час найбільше зафіксоване подовження тривалості життя у будь-яких дослідженнях на цьому виді. IPAM розглядається як потенційна анти-ейджингова молекула та модифікатор мітохондріального метаболізму з терапевтичним потенціалом при нейродегенеративних та мітохондріальних захворюваннях.
Фізико-хімічні властивості
Молярна маса: 188,23 г/моль. Вигляд: білий або злегка жовтуватий кристалічний порошок. Температура плавлення: 131–135 °C. Розчинний в етанолі та ДМСО; практично нерозчинний у воді.
Зберігання
Довгострокове зберігання: −20 °C, герметична тара, захист від вологи та світла. Можна зберігати при +4 °C до 6 місяців. Розчини в ДМСО аліквотувати та зберігати при −20 °C до 12 місяців.
BIOLABCHEMICALS