Описание соединения
Что такое ABT-089 дигидрохлорид порошок (Pozanicline)
ABT-089 — селективный лиганд нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, разработанный компанией Abbott. Международное непатентованное название — позаниклин (Wikipedia). Мы поставляем его в форме дигидрохлорида: это стабильная кристаллическая соль с CAS 161416-61-1, именно та форма, в которой соединение использовалось в оригинальных исследованиях Abbott.
Мишень и селективность. ABT-089 действует на подтип α4β2 никотиновых рецепторов с Ki 16 нМ, а также связывается с α6β2. Селективность впечатляет: к α7-рецепторам сродство превышает 10 мкМ, то есть разница составляет более шестисот раз (Probechem). Связывание с участками [³H]цитизина происходит с Ki 16,7 нМ, а с α4β2-рецепторами мозга крысы — с Ki 17 нМ, тогда как связывание с α7 ничтожно (MedChemExpress).
Главная особенность — разделение двух эффектов никотина. ABT-089 облегчает высвобождение ацетилхолина с мощностью и эффективностью, сопоставимыми с никотином (EC₅₀ 3 мкМ). Но при этом он значительно слабее стимулирует высвобождение дофамина: EC₅₀ 1,1 мкМ против 0,04 мкМ у никотина — то есть примерно в двадцать семь раз слабее (Probechem). Молекула фактически отделяет холинергический компонент от дофаминергического.
Пероральная биодоступность. Это была одна из ключевых целей разработки. ABT-089 создавался как 3-пиридиловый эфир с улучшенной пероральной биодоступностью и сниженным профилем нежелательных эффектов по сравнению с никотином (J Med Chem, 1997). Именно сочетание хорошей биодоступности с рецепторной селективностью отличает его от ранних никотиновых лигандов.
Когнитивные эффекты. В серии работ Abbott соединение проверяли на широком наборе когнитивных тестов и на крысах, и на обезьянах — уровень доказательности, редкий для исследовательских соединений (Decker et al., JPET 1997). Отдельная работа показала, что центральные никотиновые агонисты, включая ABT-089, снижают отвлекаемость у взрослых обезьян (AbMole). Wikipedia классифицирует позаниклин как соединение с ноотропным и нейропротекторным действием (Wikipedia).
Нейропротекция. Оригинальная характеристика соединения описывает его как мощный и селективный модулятор холинергических каналов с нейропротекторными свойствами (J Pharmacol Exp Ther, 1997). Это сочетание — когнитивный эффект плюс защита нейронов — и сделало α4β2-агонисты привлекательным направлением.
Другие направления. Соединение исследовали для облегчения симптомов никотиновой абстиненции, в частности когнитивного дефицита и тревожности (AbMole), а также в контексте болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (MedChemExpress).
Важно для расчётов. Молекулярная масса дигидрохлорида составляет 265,18 против 192,26 у свободного основания — разница почти 38%. Навеску следует считать именно по массе соли, иначе погрешность будет существенной.
Поставляется кристаллическим порошком чистотой ≥99%, CAS 161416-61-1.
