CE-123 — синтетический гетероциклический аналог модафинила, разработанный исследователями Венского университета под руководством группы Петера Калабы. Является наиболее изученным представителем серии родственных структурных производных.
Механизм действия
Соединение представляет собой атипичный ингибитор транспортера дофамина (DAT) с EC50 2,76 мкМ в тестах ингибирования обратного захвата на клетках HEK293, стабильно экспрессирующих человеческие изоформы DAT. В отличие от классических стимуляторов, CE-123 не вызывает резкого выброса дофамина, а модулирует его обратный захват — что определяет благоприятный профиль переносимости. Соединение демонстрирует значительно более высокий коэффициент проникновения через гематоэнцефалический барьер (Kp,uu,brain = 0,5) по сравнению с R-модафинилом (Kp,uu,brain = 0,1).
Данные исследований
В исследованиях на животных моделях (S)-CE-123 продемонстрировал:
• Улучшение когнитивной гибкости в тесте ASST без негативного влияния на импульсивность
• Улучшение пространственной рабочей памяти в тесте радиального лабиринта
• Частичное устранение эффектов тетрабеназина на мотивацию в парадигмах выбора FR5/еда и прогрессивное соотношение
• Модуляцию рецептора D1R в лобной коре
Потенциальные терапевтические применения
Соединение рассматривается как кандидат для лечения мотивационных расстройств, дефицита мотивации при депрессии, шизофрении и нейродегенеративных заболеваниях. Относится к новому поколению «мягких» когнитивных усилителей с минимальным потенциалом злоупотребления.
Физико-химические свойства
Белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество. Растворимо в ДМСО (≥10 мг/мл), ограниченно растворимо в воде. Стабильно при комнатной температуре в защищённом от света месте. Рекомендуемое хранение: +4°C или −20°C для длительного хранения.
BIOLABCHEMICALS