CE-123 — синтетичний гетероциклічний аналог модафінілу, розроблений дослідниками Університету Відня під керівництвом групи Петера Калаби. Є найдослідженішим представником серії споріднених структурних похідних.
Механізм дії
Сполука є атиповим інгібітором транспортера дофаміну (DAT) з EC50 2,76 мкМ у тестах інгібування зворотного захоплення на клітинах HEK293, що стабільно експресують людські ізоформи DAT. На відміну від класичних стимуляторів, CE-123 не викликає різкого викиду дофаміну, а модулює його зворотне захоплення — що визначає сприятливий профіль переносимості. Сполука демонструє значно вищий коефіцієнт проникнення крізь гематоенцефалічний бар'єр (Kp,uu,brain = 0,5) порівняно з R-модафінілом (Kp,uu,brain = 0,1).
Дані досліджень
У дослідженнях на тваринних моделях (S)-CE-123 продемонстрував:
• Покращення когнітивної гнучкості в тесті ASST без негативного впливу на імпульсивність
• Покращення просторової робочої пам'яті в тесті радіального лабіринту
• Часткове усунення ефектів тетрабеназину на мотивацію в парадигмах вибору FR5/їжа та прогресивне відношення
• Модуляцію рецептора D1R у фронтальній корі
Потенційні терапевтичні застосування
Sполука розглядається як кандидат для лікування мотиваційних розладів, дефіциту мотивації при депресії, шизофренії та нейродегенеративних захворюваннях. Відноситься до нового покоління "м'яких" когнітивних підсилювачів з мінімальним зловживальним потенціалом.
Фізико-хімічні властивості
Біла або злегка жовтувата кристалічна речовина. Розчинна у ДМСО (≥10 мг/мл), обмежено розчинна у воді. Стабільна при кімнатній температурі в захищеному від світла місці. Рекомендоване зберігання: +4°C або −20°C для тривалого зберігання.
BIOLABCHEMICALS