CJC-1295 with DAC (DAC:GRF) — инъекционный синтетический аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), длительного действия, разработанный компанией ConjuChem. В основе — фрагмент GHRH(1-29) с четырьмя аминокислотными заменами (положения 2, 8, 15, 27), устойчивыми к ферменту DPP-4. Главное отличие именно DAC-версии: к C-концу присоединён лизин с малеимидопропиониловой группой (собственно «DAC»), который после инъекции ковалентно связывается с альбумином крови.
Механизм действия
CJC-1295 активирует рецепторы GHRH на соматотрофах передней доли гипофиза, стимулируя высвобождение собственного гормона роста (GH), а следом — инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1); при длительном применении он даже повышает уровень GH-мРНК и способствует размножению самих клеток-соматотрофов. Ключ к длительному действию — DAC: малеимидная группа на C-концевом лизине после подкожной инъекции ковалентно связывается со свободной тиоловой группой цистеина-34 альбумина крови. Так пептид защищён от расщепления и почти не выводится почками, поэтому период полувыведения удлиняется с ~30 минут (у формы без DAC) до примерно 6–8 дней (по оценкам 5,8–8,1 дня). Важно, что CJC-1295 не вводит гормон роста напрямую, а лишь побуждает гипофиз вырабатывать собственный. Поэтому, несмотря на постоянное присутствие пептида, гипофиз всё равно выбрасывает GH импульсами: в исследовании Ionescu и Frohman (2006) при непрерывной стимуляции ритм и частота пульсов сохранялись (их удерживает тормозной гормон соматостатин), хотя базовый уровень GH между пульсами повышался. То есть это «пульсы на приподнятой основе», а не ровное сплошное заливание, как при инъекции самого гормона роста. При этом повышается селективно только ось GH/IGF-1 — уровни других гормонов гипофиза (пролактина, кортизола, АКТГ) не растут.
Эффекты в исследованиях
В клиническом исследовании на здоровых взрослых (Teichman и др., 2006) одна подкожная инъекция повышала уровень GH в 2–10 раз в течение более 6 дней, а IGF-1 — в 1,5–3 раза в течение 9–11 дней; при повторных введениях средний уровень IGF-1 оставался выше базового до 28 дней. У мышей с нокаутом гена GHRH ежедневное введение нормализовало рост и состав тела. Через влияние на ось GH/IGF-1 CJC-1295 изучают в широком круге направлений: дефицит гормона роста (рост и состав тела — больше мышц, меньше жира); антивозрастные эффекты (плотность костей, мышечная сила, синтез коллагена и упругость кожи); спортивная медицина и восстановление (репарация мышц, заживление тканей); метаболизм (расщепление жира, чувствительность к инсулину). Препарат дошёл до II фазы клинических испытаний (в частности при висцеральном ожирении у ВИЧ-пациентов), но в 2006 году разработку прекратили. GHRH-аналоги внесены в запрещённый список WADA.
Характеристики
Белый лиофилизированный порошок, растворим в воде. Это тетразамещённый GHRH(1-29) с C-концевым лизином, модифицированным Nε-малеимидопропионилом (DAC). Формула C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆, молекулярная масса ≈3647,9 Да. CAS 863288-34-0.
Хранение
Лиофилизированный порошок хранить при 2–8°C в сухом месте, защищённом от света; для длительного хранения оптимально −20°C. После восстановления держать в холодильнике, не замораживать и использовать в течение нескольких недель.
BIOLABCHEMICALS