CJC-1295 with DAC (DAC:GRF) — ін'єкційний синтетичний аналог гормону, що вивільняє гормон росту (GHRH), тривалої дії, розроблений компанією ConjuChem. В основі — фрагмент GHRH(1-29) із чотирма амінокислотними замінами (положення 2, 8, 15, 27), стійкими до ферменту DPP-4. Головна відмінність саме DAC-версії: до C-кінця приєднано лізин з маленімідопропіоніловою групою (власне «DAC»), який після ін'єкції ковалентно зв'язується з альбуміном крові.
Механізм дії
CJC-1295 активує рецептори GHRH на соматотрофах передньої частки гіпофіза, стимулюючи вивільнення власного гормону росту (GH), а слідом — інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1); при тривалому застосуванні він навіть підвищує рівень GH-мРНК і сприяє розмноженню самих клітин-соматотрофів. Ключ до тривалої дії — DAC: маленімідна група на C-кінцевому лізині після підшкірної ін'єкції ковалентно зв'язується з вільною тіоловою групою цистеїну-34 альбуміну крові. Так пептид захищений від розщеплення й майже не виводиться нирками, тож період напіввиведення подовжується з ~30 хвилин (у форми без DAC) до приблизно 6–8 днів (за оцінками 5,8–8,1 дня). Важливо, що CJC-1295 не вводить гормон росту напряму, а лише спонукає гіпофіз виробляти власний. Тому, попри постійну присутність пептиду, гіпофіз усе одно викидає GH імпульсами: у дослідженні Ionescu та Frohman (2006) при безперервній стимуляції ритм і частоту пульсів було збережено (їх утримує гальмівний гормон соматостатин), хоча базовий рівень GH між пульсами підвищувався. Тобто це «пульси на піднятій основі», а не рівне суцільне залиття, як при ін'єкції самого гормону росту. При цьому зростає селективно лише вісь GH/IGF-1 — рівні інших гормонів гіпофіза (пролактину, кортизолу, АКТГ) не підвищуються.
Ефекти у дослідженнях
У клінічному дослідженні на здорових дорослих (Teichman та ін., 2006) одна підшкірна ін'єкція підвищувала рівень GH у 2–10 разів упродовж понад 6 днів, а IGF-1 — у 1,5–3 рази впродовж 9–11 днів; при повторних введеннях середній рівень IGF-1 лишався вищим за базовий до 28 днів. У мишей із нокаутом гена GHRH щоденне введення нормалізувало ріст і склад тіла. Через вплив на вісь GH/IGF-1 CJC-1295 вивчають у широкому колі напрямів: дефіцит гормону росту (ріст і склад тіла — більше м'язів, менше жиру); антивікові ефекти (щільність кісток, м'язова сила, синтез колагену й пружність шкіри); спортивна медицина й відновлення (репарація м'язів, загоєння тканин); метаболізм (розщеплення жиру, чутливість до інсуліну). Препарат дійшов до II фази клінічних випробувань (зокрема при вісцеральному ожирінні у ВІЛ-пацієнтів), але 2006 року розробку припинили. GHRH-аналоги внесені до заборонного списку WADA.
Характеристики
Білий ліофілізований порошок, розчинний у воді. Це тетразаміщений GHRH(1-29) із C-кінцевим лізином, модифікованим Nε-маленімідопропіонілом (DAC). Формула C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆, молекулярна маса ≈3647,9 Да. CAS 863288-34-0.
Зберігання
Ліофілізований порошок зберігати при 2–8°C у сухому місці, захищеному від світла; для тривалого зберігання оптимально −20°C. Після відновлення тримати в холодильнику, не заморожувати та використати протягом кількох тижнів.
BIOLABCHEMICALS