Колурацетам (MKC-231, BCI-540) — синтетический рацетам, разработанный корпорацией Mitsubishi Tanabe Pharma как кандидат для терапии болезни Альцгеймера, позднее перелицензированный BrainCells Inc. и исследованный при большом депрессивном расстройстве.
Механизм действия
Единственный известный фармакологический агент, специфически повышающий скорость HACU (High-Affinity Choline Uptake) — натрий-зависимого захвата холина через транспортёр CHT1, лимитирующего этапа синтеза ацетилхолина. При инкубации с гиппокампальными синаптосомами крыс с AF64A-индуцированной холинергической нейротоксичностью (10⁻¹⁰–10⁻⁶ моль/л) колурацетам значительно повышает Vmax HACU без изменения Km. Критически важно: эффект отсутствует в синаптосомах интактных крыс — механизм активируется только в условиях холинергического дефицита. Не влияет на активность ацетилхолинэстеразы, связывание мускариновых рецепторов M1 (пирензепин) и M2 (QNB) — то есть не является ни ингибитором AChE, ни агонистом/антагонистом мускариновых рецепторов.
Доклинические данные
У AF64A-обработанных крыс улучшал обучение в тесте водного лабиринта Морриса. Хроническое введение эффективнее острого приёма: в хроническом режиме превосходит такрин (THA) без его побочных эффектов (тремор, саливация, гипотермия).
Клинические данные
Фаза 2a (BrainCells Inc.) у пациентов с большим депрессивным расстройством, коморбидным с генерализованным тревожным расстройством — показан положительный эффект на симптомы депрессии и тревоги.
BIOLABCHEMICALS