Колурацетам (MKC-231, BCI-540) — синтетичний рацетам, розроблений корпорацією Mitsubishi Tanabe Pharma як кандидат для терапії хвороби Альцгеймера, пізніше перейменований BrainCells Inc. і досліджений при великому депресивному розладі.
Механізм дії
Єдиний відомий фармакологічний агент, що специфічно підвищує швидкість HACU (High-Affinity Choline Uptake) — натрій-залежного захоплення холіну через транспортер CHT1, лімітуючого етапу синтезу ацетилхоліну. При інкубації з гіпокампальними синаптосомами щурів з AF64A-індукованою холінергічною нейротоксичністю (10⁻¹⁰–10⁻⁶ моль/л) колурацетам значно підвищує Vmax HACU без зміни Km. Критично важливо: ефект відсутній у синаптосомах інтактних щурів — механізм активується лише в умовах холінергічного дефіциту. Не впливає на активність ацетилхолінестерази, зв'язування мускаринових рецепторів M1 (пірензепін) та M2 (QNB) — тобто не є ані інгібітором AChE, ані агоністом/антагоністом мускаринових рецепторів.
Доклінічні дані
У AF64A-оброблених щурів покращував навчання в тесті водного лабіринту Морріса. Хронічне введення ефективніше за гострий прийом: в хронічному режимі перевершує такрин (THA) без його побічних ефектів (тремор, салівація, гіпотермія).
Клінічні дані
Фаза 2a (BrainCells Inc.) у пацієнтів з великим депресивним розладом, коморбідним з генералізованим тривожним розладом — показано позитивний ефект на симптоми депресії та тривоги.
BIOLABCHEMICALS