Compound 7P (2-[(2-метоксифенил)[(4-метилфенил)сульфонил]амино]-N-(4-метокси-3-пиридинил)ацетамид) — синтетический сульфонамидоацетамид, идентифицированный в ходе фенотипического скрининга химических библиотек, направленного на поиск промоторов роста нейритов.
Предыстория
Соединение разработано в рамках SAR-оптимизации ряда ингибиторов тромбоксанового рецептора/синтазы с двойным действием. Compound 7P проявляет выраженную селективность в отношении простагландина I₂-синтазы (PTGIS / CYP8A1) по сравнению с тромбоксансинтазой (CYP5A1). При фенотипическом скрининге у него обнаружили активность промотора нейритогенеза, что побудило к дальнейшему изучению механизмов нейропротекции и регенерации аксонов.
Данные in vitro
Compound 7P стимулирует рост нейритов в первичных нейронах крысы (Е18), полученных из гиппокампа, коры головного мозга и сетчатки. В структурно-активностных исследованиях замена этокси-фенильной группы родительского соединения 1 на 4-метоксипиридин (структура Compound 7P) улучшила активность нейритогенеза. Эффективная концентрация у предшественника составляла 10–20 мкМ; дальнейшая оптимизация повысила активность и метаболическую стабильность.
Данные in vivo
В животной модели травмы зрительного нерва Compound 7P индуцировал рост GAP-43-положительных аксонов — маркера регенерации нейрональных отростков — что подтверждает трансляцию эффекта с in vitro в реальную регенерацию аксонов in vivo. GAP-43 (growth-associated protein 43) является общепринятым маркером аксонального роста в ЦНС.
Дополнительные эффекты
In vitro на клеточной линии HeLa показана проапоптотическая активность: Compound 7P увеличивал долю клеток в фазах G0/G1 и S, уменьшал долю в G2/M и модулировал экспрессию C-caspase-3, C-caspase-9, Bcl-2 и Bax — что свидетельствует о потенциале в исследовании онкологических мишеней.
Физико-химические свойства
Молярная масса: 441,5 г/моль. Внешний вид: белый или слегка желтоватый порошок. Растворим в органических растворителях (ДМСО, DMF); плохо растворим в воде.
Хранение
Комнатная температура (+15°C…+25°C), герметичная тара, защита от света и влаги. Срок годности ≥24 месяца при соблюдении условий.
BIOLABCHEMICALS