Compound 7P (2-[(2-метоксифеніл)[(4-метилфеніл)сульфоніл]аміно]-N-(4-метокси-3-піридиніл)ацетамід) — синтетичний сульфонамідоацетамід, ідентифікований у ході феноменологічного скринінгу хімічних бібліотек, спрямованого на пошук промоторів росту нейритів.
Передісторія
Сполука розроблена в рамках SAR-оптимізації ряду інгібіторів тромбоксанового рецептора/синтази з подвійною дією. Compound 7P проявляє виражену селективність відносно простагландину I₂-синтази (PTGIS / CYP8A1) порівняно з тромбоксансинтазою (CYP5A1). При феноменологічному скринінгу у нього виявили активність промотора нейритогенезу, що спонукало до подальшого вивчення механізмів нейропротекції та регенерації аксонів.
Дані in vitro
Compound 7P стимулює ріст нейритів у первинних нейронах щура (Е18), отриманих із гіпокампу, кори головного мозку та сітківки. У структурно-активнісних дослідженнях заміна етокси-фенільної групи батьківської сполуки 1 на 4-метоксипіридин (структура Compound 7P) призвела до покращення активності нейритогенезу. Ефективна концентрація у попередника становила 10–20 мкМ; подальша оптимізація підвищила активність і метаболічну стабільність.
Дані in vivo
У тваринній моделі травми зорового нерва Compound 7P індукував ріст GAP-43-позитивних аксонів — маркера регенерації нейронних відростків — що підтверджує трансляцію ефекту з in vitro у реальну регенерацію аксонів in vivo. GAP-43 (growth-associated protein 43) є загальноприйнятим маркером аксонального зростання у ЦНС.
Додаткові ефекти
In vitro на клітинній лінії HeLa показана проапоптотична активність: Compound 7P збільшував частку клітин у фазах G0/G1 та S, зменшував частку у G2/M та модулював експресію C-caspase-3, C-caspase-9, Bcl-2 та Bax — що свідчить про потенціал у дослідженні онкологічних мішеней.
Фізико-хімічні властивості
Молярна маса: 441,5 г/моль. Вигляд: білий або злегка жовтуватий порошок. Розчинний в органічних розчинниках (ДМСО, DMF); погано розчинний у воді.
Зберігання
Кімнатна температура (+15°C…+25°C), герметична тара, захист від світла та вологи. Термін придатності ≥24 місяці при дотриманні умов.
BIOLABCHEMICALS