Фонтурацетам (фенилпирацетам, фенотропил, карфедон) — фенилированный аналог пирацетама, синтезированный в 1983 году в Институте медико-биологических проблем РАН под руководством В. И. Ахапкиной для обеспечения психофизиологической устойчивости космонавтов.
Механизм действия
Атипичный ингибитор обратного захвата дофамина. DAT IC₅₀ ≈ 5,8 мкМ — на уровне модафинила (~ 4–5 мкМ); в 2 раза уступает CE-123 (IC₅₀ 2,76 мкМ) и мезокарбу. Атипичный профиль связывания (аналогично модафинилу, мезокарбу, солриамфетолу) определяет отсутствие кокаиноподобного потенциала злоупотребления. R-изомер проявляет в 11 раз меньшее сродство к NET, чем к DAT — обеспечивает умеренную адренергическую составляющую без выраженной тахикардии. Слабый модулятор α4β2 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (IC₅₀ = 5,86 мкМ; для сравнения: никотин ~ 1–10 нМ, то есть в 100–500 раз активнее). Как и другие рацетамы, является AMPA-рецепторным потенциатором.
Доклинические данные
Антиамнестическая активность (модель скополамин-индуцированной амнезии у крыс): фонтурацетам полностью восстанавливает нарушения пассивно-избегательного рефлекса и частично реверсирует вызванные скополамином изменения плотности рецепторов — повышает сниженную плотность стриарных D1-рецепторов, нормализует компенсаторно повышенную плотность кортикальных nAChR и гиппокампальных NMDA-рецепторов, а также восстанавливает уровень кортикальных бензодиазепиновых рецепторов. Антидепрессивный эффект R-изомера в форсированном тесте плавания. Нейропротекция в моделях ишемического и гравитационного повреждения. Обращение эффектов диазепама (антагонизм бензодиазепиновых рецепторов). Противосудорожные свойства.
BIOLABCHEMICALS