Kisspeptin-10 (KP-10) — синтетический декапептид (последовательность Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH₂), самый короткий активный фрагмент кисспептина, полностью сохраняющий его действие на рецепторе. Он соответствует участку 45–54 метастина (или 112–121 полного белка KISS1) и имеет критически важную для активности амидную группу (-NH₂) на C-конце. Несмотря на малый размер, KP-10 связывается с рецептором даже прочнее полного метастина — примерно в 8 раз.
Механизм действия
KP-10 — мощный агонист рецептора KISS1R (он же GPR54) — Gq-сопряжённого рецептора на нейронах гипоталамуса. Активируя их, он запускает пульсовой выброс гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), который стимулирует гипофиз выделять лютеинизирующий (LH) и фолликулостимулирующий (FSH) гормоны, а те — выработку половых гормонов (тестостерона, эстрадиола). Кисспептин-KISS1R-сигналинг является центральным «пусковым» узлом всей гипоталамо-гипофизарно-гонадной (HPG) оси: запускает половое созревание, координирует овуляцию и поддерживает фертильность. Действует быстро, но коротко (короткий период полувыведения), поэтому в исследованиях его часто вводят инфузионно или повторными болюсами. Отдельно кисспептин работает как супрессор метастазов (подавляет хемотаксис, инвазию опухолевых клеток и VEGF), а также влияет на дифференцировку остеобластов (через каскад GPR54 → NFATc4 → BMP2/Runx2).
Эффекты в исследованиях
KP-10 — один из самых распространённых инструментов в репродуктивной эндокринологии. У мужчин внутривенный болюс KP-10 быстро повышает LH и частоту его пульсов (George и др., 2011); его изучают при задержке полового созревания, гипогонадотропном гипогонадизме, расстройствах овуляции и бесплодии, а также как «мягкий» триггер созревания яйцеклеток в ЭКО с меньшим риском синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS). Кроме репродукции, кисспептин усиливает эмоциональную и сексуальную обработку в лимбических областях мозга (отсюда интерес к либидо и влечению), исследуется в онкологии (супрессия метастазов меланомы и рака груди), в костном метаболизме (остеогенез) и как маркер преэклампсии. GnRH/кисспептиновые аналоги внесены в запрещённый список WADA.
Характеристики
Белый или почти белый лиофилизированный порошок, хорошо растворим в воде (в том числе в бактериостатической). Декапептид с C-концевой амидной группой. Формула C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄, молекулярная масса ≈1302,5 Да. CAS 374675-21-5, PubChem CID 25240297. Синонимы: KP-10, Metastin (45-54), KiSS-1 (112-121), Kisspeptin-10 (human).
Хранение
Лиофилизированный порошок хранить при 2–8°C в сухом месте, защищённом от света; для длительного хранения оптимально −20°C. После восстановления держать в холодильнике, не замораживать и использовать в течение нескольких недель.
BIOLABCHEMICALS