Описание соединения
Что такое nor-BNI 2HCl порошок (Norbinaltorphimine)
nor-Биналторфимин (nor-BNI) — мощный и высокоселективный антагонист κ-опиоидных рецепторов. Соединение создано в Университете Миннесоты в лаборатории Портогезе, и оно десятилетиями остаётся эталонным κ-антагонистом в фармакологии опиоидной системы (Tocris). Мы поставляем его в форме дигидрохлорида — солевая форма растворима в воде, в отличие от свободного основания.
Селективность — главная ценность. nor-BNI действует на κ-рецептор без влияния на µ- и δ-опиоидные рецепторы (Sigma-Aldrich). Именно эта чистота действия сделала его инструментом, которым в сотнях работ отделяют κ-составляющую от остальной опиоидной системы. Молекула является димером: две налтрексон-подобные половины, сшитые пиррольным мостиком, и именно такое строение даёт избирательность.
Структурная основа избирательности. Исследование SAR показало, что мощный антагонизм и селективность возникают только тогда, когда в молекуле присутствует основный атом азота N17'. Это указывает на его взаимодействие с внеклеточными доменами κ-рецептора, богатыми кислыми аминокислотными остатками — так называемым address-субсайтом, который и отличает κ-рецептор от родственных (J Med Chem, 1994).
Чрезвычайно длительное действие. Это самая известная особенность nor-BNI: однократное введение блокирует κ-рецепторы на недели. Фармакокинетическое исследование показало, что причина не в медленном выведении из плазмы, а в самой природе взаимодействия с рецептором (Neurosci Lett, 2013). Практически это означает, что одна инъекция покрывает весь протокол эксперимента, без нужды в повторных введениях.
Сферы применения. Соединение широко используют в исследованиях боли, зависимостей, тревожности, депрессии и сна (Sigma-Aldrich). κ-опиоидная система привлекает внимание как мишень для неаддиктивной анальгезии, и nor-BNI — стандартный инструмент для проверки, действительно ли эффект опосредован именно κ-рецептором.
Отмена и нейрохимия. У крыс, зависимых от буторфанола, nor-BNI провоцировал синдром отмены и высвобождение возбуждающих аминокислот в голубом пятне — и, показательно, не делал этого у морфин-зависимых животных (J Pharmacol Exp Ther, 1997). Такой контраст прямо демонстрирует, что κ- и µ-компоненты зависимости разделяются фармакологически.
Регуляция рецептора. nor-BNI применяли для разделения различных режимов регуляции человеческого κ-опиоидного рецептора агонистами — работы, заложившие понимание десенситизации и интернализации в этой системе (J Neurochem, 1997).
Растворимость. Солевая форма растворяется в воде до 50 мМ (Abcam), то есть примерно 37 мг/мл — для сложного алкалоидного димера это существенное практическое преимущество перед свободным основанием.
Поставляется твёрдым порошком чистотой ≥98% (HPLC), CAS 113158-34-2.
