nor-BNI 2HCl порошок (Norbinaltorphimine)

Що таке nor-BNI 2HCl порошок (Norbinaltorphimine)

nor-Біналторфімін (nor-BNI) — потужний і високоселективний антагоніст κ-опіоїдних рецепторів. Сполуку створено в Університеті Міннесоти в лабораторії Портогезе, і вона десятиліттями лишається еталонним κ-антагоністом у фармакології опіоїдної системи (Tocris). Ми постачаємо її у формі дигідрохлориду — сольова форма розчинна у воді, на відміну від вільної основи.

Селективність — головна цінність. nor-BNI діє на κ-рецептор без впливу на µ- і δ-опіоїдні рецептори (Sigma-Aldrich). Саме ця чистота дії зробила його інструментом, яким у сотнях робіт відокремлюють κ-складову від решти опіоїдної системи. Молекула є димером: дві налтрексон-подібні половини, зшиті піроловим містком, і саме така будова дає вибірковість.

Структурна основа вибірковості. Дослідження SAR показало, що потужний антагонізм і селективність виникають лише тоді, коли в молекулі присутній основний атом азоту N17'. Це вказує на його взаємодію з позаклітинними доменами κ-рецептора, багатими на кислі амінокислотні залишки — так званим address-субсайтом, який і відрізняє κ-рецептор від споріднених (J Med Chem, 1994).

Надзвичайно тривала дія. Це найвідоміша особливість nor-BNI: одноразове введення блокує κ-рецептори на тижні. Фармакокінетичне дослідження показало, що причина не в повільному виведенні з плазми, а в самій природі взаємодії з рецептором (Neurosci Lett, 2013). Практично це означає, що одна ін'єкція покриває весь протокол експерименту, без потреби в повторних введеннях.

Сфери застосування. Сполуку широко використовують у дослідженнях болю, залежностей, тривожності, депресії та сну (Sigma-Aldrich). κ-опіоїдна система привертає увагу як мішень для неадиктивної аналгезії, і nor-BNI — стандартний інструмент для перевірки, чи справді ефект опосередкований саме κ-рецептором.

Відміна й нейрохімія. У щурів, залежних від буторфанолу, nor-BNI провокував синдром відміни та вивільнення збуджувальних амінокислот у блакитній плямі — і, показово, не робив цього в морфін-залежних тварин (J Pharmacol Exp Ther, 1997). Такий контраст прямо демонструє, що κ- і µ-компоненти залежності розділяються фармакологічно.

Регуляція рецептора. nor-BNI застосовували для розділення різних режимів регуляції людського κ-опіоїдного рецептора агоністами — роботи, що заклали розуміння десенситизації й інтерналізації в цій системі (J Neurochem, 1997).

Розчинність. Сольова форма розчиняється у воді до 50 мМ (Abcam), тобто приблизно 37 мг/мл — для складного алкалоїдного димера це суттєва практична перевага перед вільною основою.

Постачається твердим порошком чистотою ≥98% (HPLC), CAS 113158-34-2.