Ретатрутид — инъекционный тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона (GCGR) длительного действия, разработанный Eli Lilly (лабораторный код LY3437943). Это «триагонист»: одна молекула активирует сразу три метаболических рецептора. В настоящее время препарат находится в клинической разработке и ещё не одобрен регуляторами.
Влияние на голод и вес
Ретатрутид объединяет три механизма контроля веса. Через GLP-1-рецептор он притупляет аппетит и тягу к еде и замедляет опорожнение желудка; через GIP-рецептор усиливает этот эффект и улучшает чувствительность к инсулину; а добавление глюкагонового рецептора повышает расход энергии и усиливает использование жира как топлива. Именно третий, глюкагоновый, компонент отличает ретатрутид от двойных (тирзепатид) и «чистых» GLP-1 (семаглутид) агонистов. В фазе 2 у людей с ожирением потеря веса в зависимости от дозы достигала около 24% за 48 недель — наивысший показатель среди инкретиновых соединений в разработке.
Контроль сахара в крови
Ретатрутид глюкозозависимо усиливает секрецию инсулина и подавляет глюкагон в поджелудочной, снижая глюкозу натощак и после еды с низким риском гипогликемии.
Длительность действия
Липидная модификация (C20-жирная кислота) обеспечивает связывание с альбумином крови и период полувыведения около 150–180 часов (6–7 дней), что позволяет вводить препарат подкожно раз в неделю. Замены на α-аминоизомасляную кислоту (Aib) делают пептид устойчивым к расщеплению ферментами.
Характеристики
Синтетический пептид из 39 аминокислот на основе последовательности GIP. Формула C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, молекулярная масса 4731,33 Да. CAS 2381089-83-2, PubChem CID 171390338. Белый лиофилизированный порошок для восстановления.
Хранение
Хранить при 2–8°C, защищать от света; кратковременно выдерживает комнатную температуру при доставке. После восстановления держать в холодильнике, не замораживать и использовать в течение нескольких недель.
BIOLABCHEMICALS