Механизм действия
ERR (estrogen-related receptors) — ядерные рецепторы-сироты: несмотря на название, эстрогеном не регулируются. SLU-PP-332 — неселективный пан-агонист всех трёх изоформ, с наивысшим сродством к ERRα (EC₅₀ = 98 нM; ERRβ 230 нM, ERRγ 430 нM). Активация ERRα запускает транскрипционную программу митохондриального биогенеза и окисления жирных кислот — ту же, что включает острая аэробная нагрузка (отсюда определение "exercise mimetic"); эффект in vitro показан на линиях скелетных мышечных клеток (усиление митохондриального дыхания).
Доклинические данные
Billon et al. (2023, ACS Chem Biol): у мышей SLU-PP-332 ERRα-зависимо воспроизводит острый генетический ответ на аэробную нагрузку и повышает выносливость (время/дистанция бега). Billon et al. (2024, J Pharmacol Exp Ther): на мышах с диет-индуцированным ожирением и генетически ожиревших (ob/ob) — повышение энергозатрат и окисления жирных кислот, уменьшение жировой массы (~25-30% за 28 суток без физической нагрузки), улучшение чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе, без изменения потребления пищи.
Свежие данные (2025)
Frontiers in Physiology (2025, пилотное исследование): первичные миобласты, полученные из биоптатов мышц 20 пожилых женщин (активные/малоподвижные). В клетках от малоподвижных доноров SLU-PP-332 снижал NOX4 и повышал SIRT1, PGC-1α, ERRα, FNDC5, Akt и Bcl-2, уменьшая окислительный стресс, цитотоксичность и клеточное старение (сенесценцию), а также стимулировал образование миотрубок.
Важное ограничение
SLU-PP-332 имеет низкую пероральную биодоступность — существенный фармакокинетический недостаток. Именно поэтому лаборатория Burris разработала преемника SLU-PP-915 с улучшенной пероральной активностью (Hampton et al., 2023, Eur J Med Chem).
Хранение
Белый/почти белый порошок, в воде нерастворим (растворим в ДМСО, ~29 мг/мл). Хранить в морозильной камере, герметичная тара, защита от света и влаги.
BIOLABCHEMICALS