Механізм дії
ERR (estrogen-related receptors) — ядерні рецептори-сироти: попри назву, естрогеном не регулюються. SLU-PP-332 — неселективний пан-агоніст усіх трьох ізоформ, з найвищою спорідненістю до ERRα (EC₅₀ = 98 нМ; ERRβ 230 нМ, ERRγ 430 нМ). Активація ERRα запускає транскрипційну програму мітохондріального біогенезу та окислення жирних кислот — ту саму, яку вмикає гостре аеробне навантаження (звідси означення "exercise mimetic"); ефект in vitro показаний на лініях скелетних м'язових клітин (посилення мітохондріального дихання).
Доклінічні дані
Billon et al. (2023, ACS Chem Biol): у мишей SLU-PP-332 ERRα-залежно відтворює гострий генетичний відгук на аеробне навантаження і підвищує витривалість (час/дистанція бігу). Billon et al. (2024, J Pharmacol Exp Ther): на мишах з дієт-індукованим ожирінням і генетично ожирілих (ob/ob) — підвищення енерговитрат і окислення жирних кислот, зменшення жирової маси (~25-30% за 28 діб без фізичного навантаження), покращення чутливості до інсуліну й толерантності до глюкози, без зміни споживання їжі.
Свіжі дані (2025)
Frontiers in Physiology (2025, пілотне дослідження): первинні міобласти, отримані з біоптатів м'язів 20 літніх жінок (активні/малорухливі). У клітинах від малорухливих донорів SLU-PP-332 знижував NOX4 і підвищував SIRT1, PGC-1α, ERRα, FNDC5, Akt і Bcl-2, зменшуючи окислювальний стрес, цитотоксичність і клітинне старіння (сенесценцію), а також стимулював утворення міотрубок.
Важливе обмеження
SLU-PP-332 має низьку пероральну біодоступність — істотний фармакокінетичний недолік. Саме тому лабораторія Burris розробила наступник SLU-PP-915 з покращеною пероральною активністю (Hampton et al., 2023, Eur J Med Chem).
Зберігання
Білий/майже білий порошок, у воді нерозчинний (розчинний у ДМСО, ~29 мг/мл). Зберігати в морозильній камері, герметична тара, захист від світла й вологи.
BIOLABCHEMICALS