Описание соединения
Что такое SR9009 порошок (Stenabolic)
SR9009, известный также как стенаболик, — синтетический агонист ядерных рецепторов REV-ERBα и REV-ERBβ. Соединение разработал профессор Томас Беррис в Научно-исследовательском институте Скриппса (Wikipedia). Это не гормон и не SARM: SR9009 действует на совершенно иную мишень — на транскрипционные репрессоры, входящие в ядро молекулярных часов клетки.
Что такое REV-ERB. Эти два рецептора — ключевые компоненты циркадного механизма. Они подавляют экспрессию генов, задающих 24-часовой ритм, и одновременно управляют метаболизмом: липидным и глюкозным обменом в печени, адипогенезом, воспалительным ответом макрофагов. SR9009 усиливает эту репрессорную активность с IC₅₀ 670 нМ для REV-ERBα и 800 нМ для REV-ERBβ (MedKoo). Фактически молекула позволяет фармакологически вмешиваться в работу биологических часов.
Мышцы и выносливость. Самый громкий результат получила группа Барта Стаэльса: REV-ERBα оказался высоко экспрессированным именно в окислительных скелетных мышцах, а его дефицит приводил к снижению количества митохондрий, падению окислительной функции и усилению аутофагии — то есть митохондрии и хуже образовывались, и быстрее разрушались. Фармакологическая активация давала обратный эффект: рост митохондриальной плотности и повышение выносливости. На молекулярном уровне задействован каскад Lkb1–Ampk–Sirt1–Ppargc-1α (Nature Medicine, 2013). Именно благодаря этой работе за соединением закрепилась репутация «миметика физической нагрузки».
Метаболизм. У мышей с ожирением, вызванным диетой, агонист REV-ERB снижал массу тела и улучшал липидный профиль плазмы за счёт повышения энергозатрат. Показательно, что эффект достигался без изменения потребления пищи (обзор, Int J Mol Sci 2022). Животные на агонистах демонстрировали уменьшенную жировую массу и повышенное потребление кислорода.
Онкология — самое неожиданное направление. В 2018 году в Nature вышла работа, показавшая, что фармакологическая активация REV-ERB летальна для раковых клеток и для клеток, вошедших в онкоген-индуцированное старение, при этом не влияет на жизнеспособность нормальных клеток и тканей (Nature, 2018). Механизм связан с регуляцией аутофагии и липидного синтеза de novo: SR9009 уменьшает количество аутофагосом, и в злокачественных клетках это запускает апоптоз (ChemicalBook). Соединение стало лид-структурой для нового класса противоопухолевых агентов, завязанных на циркадных часах.
Сердце и сосуды. SR9009 подавляет развитие атеросклероза в мышиной модели и существенно уменьшает отёк лёгких, инфильтрацию воспалительными клетками и продукцию TNFα в крысиной модели вентилятор-индуцированного повреждения (ChemicalBook). В моделях инфаркта миокарда кратковременное нацеливание на REV-ERBα давало долговременную пользу для восстановления сердца и снижения воспаления (обзор, Int J Mol Sci 2022).
Сон и поведение. Поскольку мишень — ядро циркадного механизма, SR9009 изменяет архитектуру сна и эмоциональное поведение животных, а обзоры отмечают пользу агонистов REV-ERB при джетлаге и нарушениях сна (обзор, Int J Mol Sci 2022). Соединение рассматривают как прототип для терапии расстройств сна и метаболических заболеваний.
Другие модели. Показано ослабление боли, связанной с остеоартритом, через снижение экспрессии BMAL1 (ChemicalBook). В мышиной модели СПКЯ SR9009 улучшал фолликулярное развитие, стимулируя митохондриальный биосинтез и подавляя аутофагию (Front Cell Dev Biol, 2021).
Поставляется кристаллическим порошком чистотой ≥98% (Cayman Chemical), CAS 1379686-30-2.
