Опис сполуки
Що таке SR9009 порошок (Stenabolic)
SR9009, відомий також як стенаболік, — синтетичний агоніст ядерних рецепторів REV-ERBα і REV-ERBβ. Сполуку розробив професор Томас Берріс у Науково-дослідному інституті Скріпса (Wikipedia). Це не гормон і не SARM: SR9009 діє на зовсім іншу мішень — на транскрипційні репресори, що входять до ядра молекулярного годинника клітини.
Що таке REV-ERB. Ці два рецептори — ключові компоненти циркадного механізму. Вони пригнічують експресію генів, які задають 24-годинний ритм, і водночас керують метаболізмом: ліпідним і глюкозним обміном у печінці, адипогенезом, запальною відповіддю макрофагів. SR9009 підсилює цю репресорну активність із IC₅₀ 670 нМ для REV-ERBα і 800 нМ для REV-ERBβ (MedKoo). Фактично молекула дозволяє фармакологічно втручатися в роботу біологічного годинника.
М'язи й витривалість. Найгучніший результат отримала група Барта Стаельса: REV-ERBα виявився високо експресованим саме в окисних скелетних м'язах, а його дефіцит призводив до зниження кількості мітохондрій, падіння окисної функції та посилення аутофагії — тобто мітохондрії й гірше утворювалися, і швидше руйнувалися. Фармакологічна активація давала зворотний ефект: зростання мітохондріальної щільності та підвищення витривалості. На молекулярному рівні задіяний каскад Lkb1–Ampk–Sirt1–Ppargc-1α (Nature Medicine, 2013). Саме через цю роботу за сполукою закріпилася репутація «міметика фізичного навантаження».
Метаболізм. У мишей з ожирінням, викликаним дієтою, агоніст REV-ERB знижував масу тіла й покращував ліпідний профіль плазми за рахунок підвищення енерговитрат. Показово, що ефект досягався без зміни споживання їжі (огляд, Int J Mol Sci 2022). Тварини на агоністах демонстрували зменшену жирову масу й підвищене споживання кисню.
Онкологія — найнесподіваніший напрям. У 2018 році в Nature вийшла робота, яка показала, що фармакологічна активація REV-ERB летальна для ракових клітин і для клітин, що увійшли в онкоген-індуковану сенесценцію, при цьому не впливає на життєздатність нормальних клітин і тканин (Nature, 2018). Механізм пов'язаний із регуляцією аутофагії та ліпідного синтезу de novo: SR9009 зменшує кількість аутофагосом, і в злоякісних клітинах це запускає апоптоз (ChemicalBook). Сполука стала лід-структурою для нового класу протипухлинних агентів, зав'язаних на циркадному годиннику.
Серце й судини. SR9009 пригнічує розвиток атеросклерозу в мишачій моделі та суттєво зменшує набряк легень, інфільтрацію запальними клітинами й продукцію TNFα у щурячій моделі вентилятор-індукованого ушкодження (ChemicalBook). У моделях інфаркту міокарда короткочасне націлювання на REV-ERBα давало довготривалу користь для відновлення серця й зниження запалення (огляд, Int J Mol Sci 2022).
Сон і поведінка. Оскільки мішень — ядро циркадного механізму, SR9009 змінює архітектуру сну й емоційну поведінку тварин, а огляди відзначають користь агоністів REV-ERB при джетлазі та порушеннях сну (огляд, Int J Mol Sci 2022). Сполуку розглядають як прототип для терапії розладів сну й метаболічних захворювань.
Інші моделі. Показано послаблення болю, пов'язаного з остеоартритом, через зниження експресії BMAL1 (ChemicalBook). У мишачій моделі СПКЯ SR9009 покращував фолікулярний розвиток, стимулюючи мітохондріальний біосинтез і пригнічуючи аутофагію (Front Cell Dev Biol, 2021).
Постачається кристалічним порошком чистотою ≥98% (Cayman Chemical), CAS 1379686-30-2.
