Описание соединения
Что такое Вилоксазин HCl порошок (Viloxazine)
Вилоксазин — бициклическое производное морфолина, синтезированное в ICI ещё в 1970-х под кодом ICI 58,834. Мы поставляем его в форме гидрохлорида (CAS 35604-67-2) — именно эту соль используют и в исследованиях, и в утверждённом препарате.
Необычная судьба молекулы. В Европе вилоксазин продавали как антидепрессант под названиями Vivalan и Vicilan, затем сняли с обращения по коммерческим причинам. Через несколько десятилетий к нему вернулись — и в апреле 2021 года FDA одобрила его для лечения СДВГ под названием Qelbree (FDA / DailyMed). Мало какое соединение проходит путь от забытого антидепрессанта до утверждённой терапии с нуля.
Мишень и цифры. Вилоксазин ингибирует транспортёр норадреналина (NET) с IC₅₀ 0,26 мкМ, конкурентно блокируя обратный захват и повышая уровни норадреналина и дофамина в синаптической щели (MedChemExpress).
Вторая половина профиля — серотониновая. Это то, что отличает вилоксазин от «чистых» NRI вроде атомоксетина: он одновременно антагонист 5-HT₂B (Ki 4,2 мкМ) и агонист 5-HT₂C (EC₅₀ 32 мкМ), то есть модулирует серотониновую передачу через две разные подтипные мишени (MedChemExpress). Из-за этой двойственности соединение классифицируют отдельным термином — серотонин-норадреналиновый модулирующий агент (Sigma-Aldrich).
Почему это не то же, что атомоксетин. Сродство вилоксазина к NET умеренное, а не предельное, и именно сочетание умеренной блокады переносчика с активностью на 5-HT₂B/₂C даёт профиль, не воспроизводимый ни одним селективным ингибитором. Для эксперимента это означает, что заменить вилоксазин «более сильным» NRI нельзя — изменится сама природа вмешательства.
Чистота действия. В сравнительных исследованиях вилоксазин, в отличие от других проверенных в той же серии соединений, не проявлял антихолинергической активности вовсе (Wikipedia). Для класса, исторически построенного на трициклических с их грузом побочных мишеней, это принципиальное отличие.
Стереохимия. Соединение рацемическое, но изомеры неравноценны: S-(−)-форма примерно впятеро активнее R-(+). Это классический пример того, как половина вещества в рацемате несёт большую часть эффекта.
Фармакокинетика. Абсолютная пероральная биодоступность составляет около 85%, максимум концентрации достигается примерно за 2 часа, период полувыведения — около 4,3 часа. Именно короткий период и обусловил разработку формы с продлённым высвобождением, известной под кодом SPN-812.
Растворимость. Гидрохлорид хорошо растворим в воде и в водных растворах с pH до 9,5, умеренно — в метаноле (FDA / DailyMed). Для работы с водными системами это существенное преимущество перед свободным основанием.
Поставляется порошком чистотой ≥98%, CAS 35604-67-2.
