Механізм дії
SLU-PP-915 — пан-агоніст ERRα/β/γ (EC₅₀ ≈414/435/378 нМ), хімічно відмінний від SLU-PP-332: замість ацилгідразидного каркаса — дизаміщений тіофен із бороновою кислотою. Сполуку отримали, замінивши гідразидний фрагмент у GSK-4716 на тіофенові кільця; заміна фенольної та анілінової груп на боронову кислоту зберегла зв'язування з рецептором, але суттєво підвищила пероральну біодоступність (Hampton et al., 2023, Eur J Med Chem) — головна перевага саме у фармакокінетиці, а не в потужності (per-isoform EC₅₀ дещо вищий, тобто слабший, ніж у SLU-PP-332).
Доклінічні дані
Hampton, Sitaula, Billon et al. (2025, J Pharmacol Exp Ther): перший перорально активний пан-ERR агоніст; підвищує аеробну витривалість (дистанція й тривалість бігу) порівнянно з SLU-PP-332 — і при в/очеревинному, і при пероральному введенні (з поправкою на системну експозицію), синергує з фізичним навантаженням, додатково посилюючи експресію Ddit4 та мітохондріальних генів. Окремо описана роль пан-ERR агоністів цього класу в моделях серцевої недостатності — покращення метаболізму жирних кислот і мітохондріальної функції міокарда (Xu et al., 2023, Circulation). Розробка велась у Saint Louis University та University of Florida; потенційні напрямки застосування в дослідженнях — метаболічні розлади (ожиріння, T2D, MASH), серцево-судинні моделі та м'язові патології (саркопенія, м'язові дистрофії).
Зберігання
Зберігати в морозильній камері, герметична тара, захист від світла й вологи — боронові кислоти чутливі до вологи (повільний протодеборонування/окислення).
BIOLABCHEMICALS