Существует только в форме соли (обычно йодида, CAS 42464-96-0, PubChem CID 66522933) — порошок коричневого/красновато-коричневого цвета; свободное основание (катион без противоиона, PubChem CID 950107, CAS 685079-15-6) не существует.
Механизм действия
NNMT — цитозольный фермент, переносящий метильную группу с SAM на никотинамид с образованием 1-метилникотинамида (1-MNA), тем самым выводя никотинамид из NAD⁺-салвидж-пути. 5-Amino-1MQ связывается в субстрат-сайте NNMT (IC₅₀ = 1,2 мкM), избирательно, без влияния на родственные метилтрансферазы.
NAD⁺ и сиртуины
Блокирование NNMT сохраняет никотинамид для ресинтеза NAD⁺. В культуре адипоцитов 5-Amino-1MQ повышает внутриклеточный NAD⁺ в 1,2–1,6 раза (1–60 мкM) и снижает уровень 1-MNA до 60%. Рост NAD⁺ активирует SIRT1 и AMPK — в отличие от прекурсоров (NMN, NR), добавляющих сырьё, здесь механизм консервационный: меньше никотинамида расходуется впустую.
Доклинические данные
Neelakantan et al. (2018, Biochem Pharmacol): мыши с диет-индуцированным ожирением, 20 мг/кг п/к 3х/сутки, 11 суток — достоверное снижение массы тела, массы белой жировой ткани (p<0.01), размера адипоцитов (p<0.0001) и холестерина плазмы (~30%), без изменения потребления пищи. Dimet-Wiley/Neelakantan (мышечное старение, 24-мес. мыши, NNMTi 5–10 мг/кг): усиленная пролиферация и слияние мышечных стволовых клеток, ~2-кратный рост площади поперечного сечения волокон и около +70% пикового момента силы tibialis anterior относительно контроля. Все данные — клеточные культуры/грызуны; испытаний на людях не публиковалось.
Хранение
-20°C, герметичная тара, защита от света и влаги — соль гигроскопична.
BIOLABCHEMICALS