Залсупиндол (DLX-001 / AAZ-A-154) — малая молекула класса психопластогенов, разработанная лабораторией Дэвида Элсона (UC Davis). Активирует нейропластичность столь же мощно, как кетамин или псилоцин — но не вызывает галлюцинаций, диссоциации или изменений сознания.
Механизм действия
Рецептор 5-HT₂A активирует два параллельных внутриклеточных пути. Классические психоделики (псилоцин, LSD) деформируют рецептор преимущественно в сторону Gq/11-протеинов → массивный выброс глутамата → галлюциногенный эффект. Залсупиндол за счёт уникальной геометрии связывания селективно активирует параллельный путь β-аррестин/mTOR/TrkB, ответственный за синаптогенез и рост дендритных шипиков, практически не затрагивая Gq-каскад.
Парциальный агонизм: Emax ≈ 17%, EC₅₀ ≈ 8200 нМ. Уровень активации выше порога запуска mTOR-зависимого синаптогенеза, но ниже порога активации Gq-сигналинга, необходимого для галлюцинаций. Антагонизм 5-HT₂B устраняет риск клапанного фиброза сердца.
Внутриклеточное проникновение: рецепторы 5-HT₂A, ответственные за нейропластичность, локализованы внутри нейронов — на мембранах аппарата Гольджи и эндоплазматического ретикулума. Залсупиндол, как липофильная молекула, проникает внутрь клетки и активирует именно эти внутренние рецепторы — механизм, недоступный для серотонина.
Доклинические данные
На клеточных культурах коры подтверждён рост дендритных шипиков через 5-HT₂A/mTOR каскад: блокирование кетансерином или рапамицином полностью устраняет эффект. На мышиных моделях депрессии (forced swim test, VMAT2-дефицит) однократная доза давала быстрый антидепрессивный эффект, сохранявшийся после полного выведения вещества из организма.
Клинические данные (Phase 1/1b)
Диапазон доз 2–360 мг перорально, линейная фармакокинетика, отличная переносимость. Ни один участник не сообщил о галлюцинациях, диссоциации или седации. ЕЭГ-мониторинг зафиксировал дозозависимые изменения спектральной мощности, коррелирующие с синаптической потенциацией.
BIOLABCHEMICALS