Залсупіндол (DLX-001 / AAZ-A-154) — мала молекула класу психопластогенів, розроблена лабораторією Девіда Ельсона (UC Davis). Активує нейропластичність так само потужно, як кетамін або псилоцин — але не викликає галюцинацій, дисоціації чи змін свідомості.
Механізм дії
Рецептор 5-HT₂A активує два паралельні внутрішньоклітинні шляхи. Класичні психоделіки (псилоцин, LSD) деформують рецептор переважно у бік Gq/11-протеїнів → масивний викид глутамату → галюциногенний ефект. Залсупіндол через унікальну геометрію зв'язування селективно активує паралельний шлях β-аррестин/mTOR/TrkB, відповідальний за синаптогенез та ріст дендритних шипиків, практично не зачіпаючи Gq-каскад.
Парціальний агонізм: Emax ≈ 17%, EC₅₀ ≈ 8200 нМ. Рівень активації вище порогу запуску mTOR-залежного синаптогенезу, але нижче порогу активації Gq-сигналінгу, необхідного для галюцинацій. Антагонізм 5-HT₂B усуває ризик клапанного фіброзу серця.
Внутрішньоклітинне проникнення: рецептори 5-HT₂A, відповідальні за нейропластичність, локалізовані всередині нейронів — на мембранах апарату Гольджі та ендоплазматичного ретикулуму. Залсупіндол, як ліпофільна молекула, проникає всередину клітини та активує саме ці внутрішні рецептори — механізм, недоступний для серотоніну.
Доклінічні дані
На клітинних культурах кори підтверджено ріст дендритних шипиків через 5-HT₂A/mTOR каскад: блокування кетансерином або рапаміцином повністю усуває ефект. На мишачих моделях депресії (forced swim test, VMAT2-дефіцит) одноразова доза давала швидкий антидепресивний ефект, що зберігався після повного виведення речовини з організму.
Клінічні дані (Phase 1/1b)
Діапазон доз 2–360 мг перорально, лінійна фармакокінетика, відмінна переносимість. Жоден учасник не повідомив про галюцинації, дисоціацію або седацію. ЕЕГ-моніторинг зафіксував дозозалежні зміни спектральної потужності, що корелюють із синаптичною потенціацією.
BIOLABCHEMICALS