Анирацетам (1-(4-метоксибензоил)пирролидин-2-он, RO 13-5057) — синтетический рацетам, разработанный Roche в 1970-х годах. Является положительным аллостерическим модулятором (PAM) AMPA-рецепторов с наиболее детально изученным среди рацетамов молекулярным механизмом.
Механизм действия
Связывается на стыке двух субъединиц лигандсвязывающего домена (S1S2) димера AMPA-рецептора, стабилизируя конформацию закрытой «клешнеобразной» структуры. Замедляет деактивацию (закрытие канала после диссоциации глутамата) и десенситизацию (закрытие канала при связанном глутамате). Когнитивный эффект обусловлен преимущественно замедлением деактивации. Вторично повышает кортикальное высвобождение дофамина и серотонина, а также активирует ретикулоталамический холинергический путь (повышение высвобождения ACh).
BDNF
Среди рацетамов анирацетам демонстрирует наиболее выраженную апрегуляцию BDNF. Активация AMPA-рецепторов через PI3K/Akt и MAPK/ERK каскады потенцирует BDNF-опосредованную нейропластичность.
Фармакокинетика
Плазменный T½ ≈ 0,5 ч (быстрый метаболизм первого прохождения). Основные метаболиты: N-аниsoyl-ГАМК (активный), 2-пирролидинон, анисовая кислота. Несмотря на короткий T½, продолжительность эффектов составляет 4–6 ч благодаря активным метаболитам. Липофилен — хорошо проникает через ГЭБ.
Доклинические данные
Анксиолитический и антидепрессивный эффект в моделях у животных. Улучшение пространственной памяти и когнитивной гибкости. Нейропротекция при ишемии и оксидативном стрессе.
BIOLABCHEMICALS