Бромантан (N-(4-бромфенил)адамантан-2-амин) — атипичный психостимулятор и анксиолитик с адамантановой структурой. В отличие от классических стимуляторов, не истощает резервы нейромедиаторов, а активирует их синтез de novo через геномные механизмы.
Механизм действия
Основной механизм — непрямая геномная активация синтеза дофамина. Однократная доза вызывает 2–2,5-кратное повышение экспрессии тирозингидроксилазы (TH) и ароматической L-декарбоксилазы аминокислот (ДОФА-декарбоксилаза) в гипоталамусе крыс через 1,5–2 часа после введения. TH является лимитирующим звеном синтеза дофамина: L-тирозин → L-ДОФА. Повышение синтеза и высвобождения DA коррелирует с апрегуляцией обоих ферментов в гипоталамусе, полосатом теле, вентральной тегментальной области и прилежащем ядре. Точный молекулярный механизм, инициирующий транскрипционную активацию, остаётся невыясненным; установлено участие PKA и особенно PKC в проявлении фармакологических эффектов.
Дополнительные механизмы
Бромантан усиливает ГАМКергическую медиацию при остром и хроническом введении — снижает обратный захват ГАМК и модулирует ГАМК-А рецепторы, что полностью нивелирует психомоторное возбуждение, характерное для классических стимуляторов. Прямое ингибирование обратного захвата моноаминов (DAT IC₅₀ ≈ 3,56 мкМ in vitro) возможно, но требует концентраций, значительно превышающих терапевтические, и, вероятно, не имеет клинического значения. Дополнительно повышает экспрессию BDNF и NGF в определённых областях мозга; снижает уровни провоспалительных цитокинов IL-6, IL-17 и IL-4.
Клинические данные
Многоцентровое исследование (728 пациентов с астенией, 28 суток, 50–100 мг/сут): CGI-S 76,0%, CGI-I 90,8%. Терапевтический эффект сохранялся через месяц после отмены. Побочные эффекты — у 3% пациентов, ни один не классифицирован как серьёзный; 0,8% отказались от лечения. Толерантности и зависимости в длительных исследованиях на животных не выявлено.
Хранение
Порошок стабилен 3–5 лет при +15°C…+25°C в герметичной таре, защищённой от влаги и прямого УФ-излучения. Растворы в ДМСО или спирте — 3–6 месяцев; масляные формы — 6–12 месяцев при +2°C…+8°C.
BIOLABCHEMICALS