Бромантан (N-(4-бромфеніл)адамантан-2-амін) — атиповий психостимулятор та анксіолітик з адамантановою структурою. На відміну від класичних стимуляторів, не виснажує резерви нейромедіаторів, а активує їхній синтез de novo через геномні механізми.
Механізм дії
Основний механізм — непряма геномна активація синтезу дофаміну. Одноразова доза викликає 2–2,5-кратне підвищення експресії тирозингідроксилази (TH) та ароматичної L-декарбоксилази амінокислот (ДОФА-декарбоксилаза) в гіпоталамусі щурів через 1,5–2 години після введення. TH є лімітуючою ланкою синтезу дофаміну: L-тирозин → L-ДОФА. Підвищення синтезу і вивільнення DA корелює з апрегуляцією обох ферментів у гіпоталамусі, смугастому тілі, вентральній тегментальній ділянці та прилеглому ядрі. Точний молекулярний механізм, що ініціює транскрипційну активацію, залишається нез'ясованим; встановлено участь PKA та особливо PKC у прояві фармакологічних ефектів.
Додаткові механізми
Бромантан посилює ГАМКергічну медіацію при гострому та хронічному введенні — знижує зворотне захоплення ГАМК і модулює ГАМК-А рецептори, що повністю нівелює психомоторне збудження, характерне для класичних стимуляторів. Пряме інгібування зворотного захоплення моноамінів (DAT IC₅₀ ≈ 3,56 мкМ in vitro) можливе, але потребує концентрацій, що значно перевищують терапевтичні, і, ймовірно, не має клінічного значення. Додатково підвищує експресію BDNF і NGF у певних ділянках мозку; знижує рівні прозапальних цитокінів IL-6, IL-17 та IL-4.
Клінічні дані
Багатоцентрове дослідження (728 пацієнтів з астенією, 28 діб, 50–100 мг/добу): CGI-S 76,0%, CGI-I 90,8%. Терапевтичний ефект зберігався через місяць після відміни. Побічні ефекти — у 3% пацієнтів, жоден не класифікований як серйозний; 0,8% відмовились від лікування. Толерантності та залежності у тривалих дослідженнях на тваринах не виявлено.
Зберігання
Порошок стабільний 3–5 років при +15°C…+25°C у герметичній тарі захищений від вологи та прямого УФ-випромінювання. Розчини в ДМСО або спирті — 3–6 місяців; олійні форми — 6–12 місяців при +2°C…+8°C.
BIOLABCHEMICALS