IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, «длинный Arg3») — инъекционный синтетический аналог инсулиноподобного фактора роста 1 из 83 аминокислот. От природного IGF-1 (70 аминокислот) он отличается двумя изменениями: дополнительным 13-аминокислотным удлинением на N-конце («Long») и заменой глутаминовой кислоты на аргинин в 3-м положении («R3»). Молекула имеет три внутренних дисульфидных мостика, характерных для инсулиновой суперсемьи.
Механизм действия
IGF-1 LR3 активирует рецептор IGF-1 (IGF-1R), запуская внутриклеточные каскады PI3K/Akt и MAPK/ERK, которые стимулируют рост, деление и дифференцировку клеток, синтез белка и подавляют апоптоз. Ключевое преимущество именно LR3-формы: замена в 3-м положении резко (примерно в 100 раз) снижает связывание с белками-переносчиками IGF (IGFBP), которые в норме связывают большую часть IGF-1 и делают его неактивным; поэтому активного вещества в тканях больше, период полувыведения длиннее (около 20–30 ч против 12–15 ч у нативного IGF-1), а по потенции он примерно втрое сильнее. В мышцах IGF-1 LR3 действует сразу в двух направлениях: через ось Akt → mTORC1 → p70S6K/4E-BP1 он усиливает синтез белка (рибосомы и трансляцию), а через подавление факторов FoxO выключает гены мышечной атрофии — атрогены MuRF1 и MAFbx (атрогин-1), уменьшая распад белка. Вместе это даёт выраженный анаболический и антикатаболический эффект. Дополнительно пептид обладает инсулиноподобным действием — снижает уровень глюкозы в крови (отсюда риск гипогликемии в высоких дозах).
Эффекты в исследованиях
Благодаря мощному анаболическому действию IGF-1 LR3 широко применяют как фактор роста в клеточных исследованиях — для культивирования и размножения клеток (стволовых, нейронов, мышечных, костных и хрящевых; классически стимулирует пролиферацию линий NIH 3T3 и C2C12) и защиты клеток от окислительного стресса и апоптоза. Его изучают в контексте роста и восстановления мышц (пролиферация миобластов, гипертрофия, противодействие атрофии); ангиогенеза и заживления ран (противовоспалительное действие через Ras/PI3K/NF-κB); метаболизма (инсулиноподобное снижение глюкозы и влияние на секрецию инсулина — отсюда интерес в исследованиях диабета); репродукции (развитие фолликулов и овуляция); а также роста органов в моделях развития плода. Отдельное новое направление — нейропротекция: интраназальное введение LR3 IGF-1 у мышей с моделью болезни Альцгеймера (5xFAD) влияло на бляшки бета-амилоида и показало, что пептид достигает мозга неинвазивным путём.
Характеристики
Белый лиофилизированный порошок, растворим в воде (в том числе в бактериостатической воде). Последовательность (83 а/к): MFPAMPLSSLFVNGPRTLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA. Формула C₄₀₀H₆₂₅N₁₁₁O₁₁₅S₉, молекулярная масса ≈9111,5 Да. CAS 946870-92-4.
Хранение
Лиофилизированный порошок хранить при 2–8°C в сухом месте, защищённом от света; для длительного хранения оптимально −20°C. После восстановления держать в холодильнике, не замораживать и использовать в течение нескольких недель.
BIOLABCHEMICALS