IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1, «довгий Arg3») — ін'єкційний синтетичний аналог інсуліноподібного фактора росту 1 із 83 амінокислот. Від природного IGF-1 (70 амінокислот) він відрізняється двома змінами: додатковим 13-амінокислотним подовженням на N-кінці («Long») і заміною глутамінової кислоти на аргінін у 3-му положенні («R3»). Молекула має три внутрішні дисульфідні містки, характерні для інсулінової надродини.
Механізм дії
IGF-1 LR3 активує рецептор IGF-1 (IGF-1R), запускаючи внутрішньоклітинні каскади PI3K/Akt і MAPK/ERK, які стимулюють ріст, поділ і диференціювання клітин, синтез білка та пригнічують апоптоз. Ключова перевага саме LR3-форми: заміна в 3-му положенні різко (приблизно в 100 разів) знижує зв'язування з білками-переносниками IGF (IGFBP), які в нормі зв'язують більшу частину IGF-1 і роблять його неактивним; тому активної речовини в тканинах більше, період напіввиведення довший (близько 20–30 год проти 12–15 год у нативного IGF-1), а за потенцією він приблизно втричі сильніший. У м'язах IGF-1 LR3 діє одразу у двох напрямах: через вісь Akt → mTORC1 → p70S6K/4E-BP1 він посилює синтез білка (рибосоми й трансляцію), а через пригнічення факторів FoxO вимикає гени м'язової атрофії — атрогени MuRF1 і MAFbx (атрогін-1), зменшуючи розпад білка. Разом це дає виражений анаболічний та антикатаболічний ефект. Додатково пептид має інсуліноподібну дію — знижує рівень глюкози в крові (звідси ризик гіпоглікемії у високих дозах).
Ефекти у дослідженнях
Завдяки потужній анаболічній дії IGF-1 LR3 широко застосовують як фактор росту в клітинних дослідженнях — для культивування й розмноження клітин (стовбурових, нейронів, м'язових, кісткових і хрящових; класично стимулює проліферацію ліній NIH 3T3 і C2C12) та захисту клітин від окисного стресу й апоптозу. Його вивчають у контексті росту й відновлення м'язів (проліферація міобластів, гіпертрофія, протидія атрофії); ангіогенезу й загоєння ран (протизапальна дія через Ras/PI3K/NF-κB); метаболізму (інсуліноподібне зниження глюкози та вплив на секрецію інсуліну — звідси інтерес у дослідженнях діабету); репродукції (розвиток фолікулів і овуляція); а також росту органів у моделях розвитку плода. Окремий новий напрям — нейропротекція: інтраназальне введення LR3 IGF-1 у мишей із моделлю хвороби Альцгеймера (5xFAD) впливало на бляшки бета-амілоїду й показало, що пептид досягає мозку неінвазивним шляхом.
Характеристики
Білий ліофілізований порошок, розчинний у воді (зокрема в бактеріостатичній воді). Послідовність (83 а/к): MFPAMPLSSLFVNGPRTLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA. Формула C₄₀₀H₆₂₅N₁₁₁O₁₁₅S₉, молекулярна маса ≈9111,5 Да. CAS 946870-92-4.
Зберігання
Ліофілізований порошок зберігати при 2–8°C у сухому місці, захищеному від світла; для тривалого зберігання оптимально −20°C. Після відновлення тримати в холодильнику, не заморожувати та використати протягом кількох тижнів.
BIOLABCHEMICALS