J-147 — синтетический производный гидразид (N-(2,4-диметилфенил)-2,2,2-трифтор-N′-[(E)-(3-метоксифенил)метилен]ацетогидразид), разработанный лабораторией Скорни (Salk Institute) методом фенотипового скрининга на антивозрастную активность в первичных нейрональных культурах. Несмотря на начальную концепцию «производного куркумина», структурно с куркумином не связан.
Молекулярная мишень
Выявлена в 2018 (Cell Metabolism): J-147 связывается с α-субъединицей митохондриальной АТФ-синтазы (ATP5A). Это повышает митохондриальный мембранный потенциал и активирует TRPC3/6-каналы, что приводит к повышению внутриклеточного Ca²⁺ и последующей активации BDNF/NGF-сигналинга. Параллельно модулирует пути AMPK/mTOR и ингибирует МАО.
Доклинические данные
APP/PS1 трансгенные мыши (модель БА): значительное улучшение пространственной памяти и обучения, снижение уровней растворимого Aβ40 и Aβ42, уменьшение маркеров оксидативного стресса и воспаления. SAMP8 мыши (модель ускоренного старения): улучшение пространственной памяти, повышение BDNF и NGF в гиппокампе. In vitro на первичных кортикальных нейронах: защита от глутамат- и Aβ-индуцированной токсичности при EC₅₀ ≈ 25–200 нМ; потенциация LTP.
Фармакокинетика
Высокая оральная биодоступность, хорошо проникает через ГЭБ — в отличие от куркумина. Растворим в ДМСО (≥70 мг/мл). Стабилен при комнатной температуре в темноте.
BIOLABCHEMICALS