J-147 — синтетичний похідний гідразид (N-(2,4-диметилфеніл)-2,2,2-трифтор-N′-[(E)-(3-метоксифеніл)метилен]ацетогідразид), розроблений лабораторією Скорні (Salk Institute) методом фенотипового скринінгу на антивікову активність у первинних нейронних культурах. Попри початкову концепцію «похідного куркуміну», структурно з куркуміном не пов'язаний.
Молекулярна мішень
Виявлена у 2018 (Cell Metabolism): J-147 зв'язується з α-субодиницею мітохондріальної АТФ-синтази (ATP5A). Це підвищує мітохондріальний мембранний потенціал і активує TRPC3/6-канали, що призводить до підвищення внутрішньоклітинного Ca²⁺ і наступної активації BDNF/NGF-сигналінгу. Паралельно модулює шляхи AMPK/mTOR та інгібує МАО.
Доклінічні дані
APP/PS1 трансгенні миші (модель АХ): значне покращення просторової пам'яті та навчання, зниження рівнів розчинного Aβ40 та Aβ42, зменшення маркерів оксидативного стресу та запалення. SAMP8 миші (модель прискореного старіння): покращення просторової пам'яті, підвищення BDNF і NGF у гіпокампі. In vitro на первинних кортикальних нейронах: захист від глутамат- та Aβ-індукованої токсичності при EC₅₀ ≈ 25–200 нМ; потенціація LTP.
Фармакокінетика
Висока оральна біодоступність, добре проникає через ГЕБ — на відміну від куркуміну. Розчинний у ДМСО (≥70 мг/мл). Стабільний при кімнатній температурі в темряві.
BIOLABCHEMICALS