Описание соединения
Что такое MTEP гидрохлорид порошок
MTEP — селективный отрицательный аллостерический модулятор метаботропного глутаматного рецептора 5 подтипа (mGluR5), разработанный компанией Merck (Wikipedia). Мы поставляем его в форме гидрохлорида, CAS 1186195-60-7 — стабильной кристаллической соли, в которой соединение продают Tocris, Abcam и остальные исследовательские поставщики.
Мощность и механизм. MTEP подавляет mGluR5 с IC₅₀ 5 нМ в кальциевом тесте и Ki 16 нМ (Tocris). Он действует неконкурентно: связывается с аллостерическим сайтом и модулирует глутаматергическую передачу, не соревнуясь с глутаматом за ортостерический сайт. Практически это означает снижение избыточной возбуждающей передачи, регуляцию мобилизации внутриклеточного кальция и влияние на каскады синаптической пластичности (MedKoo).
Главное преимущество — над MPEP. MTEP создавался именно как улучшение предыдущего стандарта в этом классе. Он показывает в пять раз более мощное анксиолитическое действие, чем MPEP, и — что важнее — лишён побочных эффектов, характерных для MPEP и бензодиазепинов (Abcam). Именно поэтому MTEP вытеснил MPEP как референсный антагонист mGluR5 в нейронауке.
Селективность. Цифры красноречивы: к MAO-A IC₅₀ составляет 30 мкМ, к mGlu1, mGlu2 и mGlu7 — более 100 мкМ, к NR2B — более 300 мкМ (Sigma-Aldrich). То есть отрыв от целевого рецептора составляет от шести до шестидесяти тысяч раз. На mGluR2, mGluR7, NMDA-, AMPA- и каинатные рецепторы соединение не влияет (GlpBio).
Анксиолитическое действие in vivo. У грызунов эффективная доза составляет ED₅₀ 1 мг/кг внутрибрюшинно и 7 мг/кг перорально (Sigma-Aldrich). Отдельная работа показала, что анксиолитический эффект MTEP не задействует GABA-A сигналинг (Klodzinska et al., Neuropharmacology 2004) — то есть механизм принципиально иной, чем у бензодиазепинов.
Пероральная активность и проникновение в мозг. Соединение перорально активно и свободно проходит через гематоэнцефалический барьер (Abcam). Для аллостерического модулятора это нетривиальное сочетание, и именно оно сделало MTEP рабочим инструментом для поведенческих исследований, а не только для клеточных.
Антидепрессивное и нейропротекторное действие. In vivo MTEP демонстрирует антидепрессивноподобную активность (Abcam), а отдельные работы показали нейропротекторный потенциал при каинат-индуцированной эксайтотоксичности в гиппокампе крысы (MedKoo).
Антипаркинсонический эффект. В дозах 0,5–3 мг/кг MTEP снижал вызванную галоперидолом мышечную ригидность у крыс, которая измерялась как сопротивление задней конечности (Ossowska et al., GlpBio). Это одно из немногих направлений, где антагонизм mGluR5 дал воспроизводимый двигательный результат.
Сферы применения. Соединение используют в доклинических исследованиях тревожности, депрессии, шизофрении, болезней Паркинсона и Альцгеймера, зависимостей, боли и синаптической пластичности (MedKoo). Оригинальная характеристика опубликована в J Med Chem (Cosford et al., 2003).
Важно для расчётов. Молекулярная масса гидрохлорида составляет 236,72 против 200,26 у свободного основания. Навеску считайте по массе соли.
Поставляется кристаллическим порошком, CAS 1186195-60-7.
