Опис сполуки
Що таке MTEP гідрохлорид порошок
MTEP — селективний негативний алостеричний модулятор метаботропного глутаматного рецептора 5 підтипу (mGluR5), розроблений компанією Merck (Wikipedia). Ми постачаємо його у формі гідрохлориду, CAS 1186195-60-7 — стабільної кристалічної солі, в якій сполуку продають Tocris, Abcam і решта дослідницьких постачальників.
Потужність і механізм. MTEP пригнічує mGluR5 із IC₅₀ 5 нМ у кальцієвому тесті та Ki 16 нМ (Tocris). Він діє не конкурентно: зв'язується з алостеричним сайтом і модулює глутаматергічну передачу, не змагаючись із глутаматом за ортостеричний сайт. Практично це означає зниження надлишкової збуджувальної передачі, регуляцію мобілізації внутрішньоклітинного кальцію та вплив на каскади синаптичної пластичності (MedKoo).
Головна перевага — над MPEP. MTEP створювався саме як покращення попереднього стандарту в цьому класі. Він показує у п'ять разів потужнішу анксіолітичну дію, ніж MPEP, і — що важливіше — позбавлений побічних ефектів, характерних для MPEP і бензодіазепінів (Abcam). Саме тому MTEP витіснив MPEP як референсний антагоніст mGluR5 у нейронауці.
Селективність. Цифри промовисті: до MAO-A IC₅₀ становить 30 мкМ, до mGlu1, mGlu2 і mGlu7 — понад 100 мкМ, до NR2B — понад 300 мкМ (Sigma-Aldrich). Тобто відрив від цільового рецептора складає від шести тисяч до шістдесяти тисяч разів. На mGluR2, mGluR7, NMDA-, AMPA- та каїнатні рецептори сполука не впливає (GlpBio).
Анксіолітична дія in vivo. У гризунів ефективна доза становить ED₅₀ 1 мг/кг внутрішньочеревно і 7 мг/кг перорально (Sigma-Aldrich). Окрема робота показала, що анксіолітичний ефект MTEP не залучає GABA-A сигналювання (Klodzinska et al., Neuropharmacology 2004) — тобто механізм принципово інший, ніж у бензодіазепінів.
Пероральна активність і проникнення в мозок. Сполука перорально активна та вільно проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр (Abcam). Для алостеричного модулятора це нетривіальне поєднання, і саме воно зробило MTEP робочим інструментом для поведінкових досліджень, а не лише для клітинних.
Антидепресивна й нейропротекторна дія. In vivo MTEP демонструє антидепресивноподібну активність (Abcam), а окремі роботи показали нейропротекторний потенціал при каїнат-індукованій ексайтотоксичності в гіпокампі щура (MedKoo).
Антипаркінсонічний ефект. У дозах 0,5–3 мг/кг MTEP знижував викликану галоперидолом м'язову ригідність у щурів, що вимірювалася як опір задньої кінцівки (Ossowska et al., GlpBio). Це один із небагатьох напрямів, де антагонізм mGluR5 дав відтворюваний руховий результат.
Сфери застосування. Сполуку використовують у доклінічних дослідженнях тривожності, депресії, шизофренії, хвороб Паркінсона й Альцгеймера, залежностей, болю та синаптичної пластичності (MedKoo). Оригінальна характеристика опублікована у J Med Chem (Cosford et al., 2003).
Важливо для розрахунків. Молекулярна маса гідрохлориду становить 236,72 проти 200,26 у вільної основи. Наважку рахуйте за масою солі.
Постачається кристалічним порошком, CAS 1186195-60-7.
