NSI-189 phosphate порошок
NSI-189 phosphate · НСИ-189 фосфат · NSI-189 (свободное основание) · Amdiglurax (INN) · ALTO-100 · NeuralStem Inc. 189 · CS-1018 · 3-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)-N-(3-метилбутил)пиридин-2-амин фосфат
NSI-189 phosphate цена
Растворимость NSI-189 phosphate
- NSI-189 phosphate (CAS 1270138-41-4): растворимость в воде — около 0,13 мг/мл; растворимость в ДМСО — до 25–65 мг/мл (MedChemExpress).
Условия хранения NSI-189 phosphate
Стабильное соединение — особых условий кратковременного хранения не требует
+4 °C — до 2 лет
−20 °C — до 5 лет
Защита от влаги и света увеличивает срок годности
После морозильника дать нагреться до комнатной температуры перед вскрытием
Правовой статус и регуляторные ограничения NSI-189 phosphate
- Исследуется в клинических испытаниях II фазы при депрессии, но ещё не получил регистрации как лекарственное средство
- Не одобрен FDA и другими мировыми регуляторами
- Не может быть зарегистрирован и продаваться как добавка для употребления человеком
- Единственная законная форма обращения — research tool compound (средство для научных целей), не для употребления человеком или терапевтического применения
Где купить NSI-189 phosphate?
Что такое NSI-189 phosphate?
NSI-189 phosphate — первая в своём классе нейрогенная малая молекула, которую описывают как стимулятор нейрогенеза гиппокампа и активатор нейротрофического сигнала BDNF.
Соединение открыли в компании Neuralstem благодаря масштабному скринингу библиотеки из 10 269 соединений — отбирали именно по способности усиливать нейрогенез. Раннюю разработку поддерживали DARPA и Национальные институты здоровья США (NIH). Фармакокинетика: пик концентрации через 1–2 ч, период полувыведения 17,4–20,5 ч.
NSI-189 действует через нейротрофические пути: повышает уровни BDNF и фактора стволовых клеток (SCF), а также GDNF и VEGF, и усиливает сигнал рецептора TrkB. В культуре он стимулировал нейрогенез человеческих нейростволовых клеток гиппокампа, а у животных дозозависимо увеличивал объём гиппокампа — по данным Neuralstem, примерно +36 % при 10 мг/кг и +66 % при 30 мг/кг.
Редкое преимущество для исследовательского соединения: NSI-189 прошёл несколько клинических испытаний на людях (фазы 1, 1b, 2, 2a и 2b) — суммарно более 800 участников. Во всех этих исследованиях он хорошо переносился, без серьёзных нежелательных явлений.
В фазе 2a (открытое исследование, 2023) соединение показало положительные результаты сразу по двум показаниям. При депрессии в группе, отобранной по когнитивному биомаркеру (n=59), снижение по шкале MADRS составило 15,5 балла против 10,6 в группе без биомаркера (p=0,001, d=0,6), а доля респондеров — 61 % против 33 %. При ПТСР (n=44) снижение по шкале CAPS-5 составило 17,5 балла против 12,9 (p=0,04). В фазе 2 при депрессии зафиксированы статистически значимые улучшения когнитивных функций на дозе 40 мг/сут: память (размер эффекта d≈1,12), рабочая память (d≈0,81) и исполнительные функции (d≈0,66).
Сейчас молекулу изучают в фазе 2b при биполярной депрессии — это исследование получило грант на 11,7 млн $ от Wellcome Trust, одного из крупнейших в мире благотворительных фондов поддержки медицинских исследований.
Широкий доклинический профиль сделал NSI-189 популярным инструментом нейронаучных исследований. Положительные результаты получены на моделях инсульта, диабетической нейропатии (1 и 2 типа), лучевого поражения мозга, синдрома Ангельмана и митохондриальной дисфункции — с восстановлением нейрогенеза, синаптических маркеров, памяти и снижением нейровоспаления. Увеличение объёма гиппокампа, впервые показанное Neuralstem, впоследствии независимо подтвердила группа Allen (2018) в рецензируемом журнале Radiation Research. Соединение также изучали для применения при болезни Альцгеймера, черепно-мозговых травмах, когнитивных расстройствах и нейродегенерации.
NSI-189 используется как исследовательское соединение для изучения нейрогенеза гиппокампа, сигнала BDNF/TrkB, нейропластичности и нейропротекции.
Механизм действия и исследования NSI-189 phosphate
Прошёл клинические испытания на людях: хорошая переносимость и когнитивные улучшения
Клинически изучен · хорошая переносимостьВ отличие от большинства исследовательских соединений, NSI-189 прошёл несколько клинических испытаний на людях — суммарно более 800 участников. Во всех них он хорошо переносился, без серьёзных нежелательных явлений (чаще всего — лёгкая головная боль или тошнота, сопоставимо с плацебо). В фазе 2 (Papakostas, 2020) на дозе 40 мг/сут зафиксированы статистически значимые улучшения когниции: память d≈1,12, рабочая память d≈0,81, исполнительные функции d≈0,66. Молекулу продолжают изучать в фазе 2b при биполярной депрессии при поддержке гранта Wellcome Trust на 11,7 млн $; результаты ожидаются в 2026 году.
Инсульт: устойчивое восстановление двигательных и неврологических функций
Положительный результатПероральный NSI-189, начатый через 6 ч после инсульта, уменьшал двигательные и неврологические дефициты, и улучшения держались до 24 недель. Гистология показывала усиленный нейритогенез. В культуре NSI-189 защищал клетки гиппокампа от гибели и повышал уровни BDNF и SCF — ключевое подтверждение нейротрофического механизма.
Защита когниции и нейрогенеза после облучения мозга
Положительный результатВ модели побочных эффектов лучевой терапии опухолей мозга пероральный NSI-189 значимо восстанавливал нейрогенез гиппокампа, уменьшал нейровоспаление (активированную микроглию на 56 %) и улучшал когнитивные показатели в поведенческих тестах.
Синдром Ангельмана: синаптическая пластичность и моторно-когнитивные функции
Положительный результатВ генетической модели синдрома Ангельмана NSI-189 усиливал синаптическую пластичность и устранял нарушения моторных и когнитивных функций, усиливая сигнал TrkB.
Диабетическая нейропатия: защита и периферических нервов, и ЦНС
Положительный результатПероральный NSI-189 у мышей с диабетом 1 и 2 типа предотвращал многие признаки периферической нейропатии, повышал нейрогенез гиппокампа, синаптические маркеры и объём гиппокампа и защищал долговременную память; он также останавливал прогрессирование уже имеющейся нейропатии.
Митохондрии: улучшение дыхательных комплексов и памяти
Положительный результатNSI-189 повышал активность дыхательных комплексов I и IV в коре мозга, что сопровождалось улучшением памяти и пластичности, а также восстанавливал активность AMPK в сенсорных ганглиях.
Положительные результаты сразу по двум показаниям: депрессия и ПТСР
Фаза 2a · положительный результатОткрытое исследование фазы 2a, в котором пациентов отбирали по когнитивному биомаркеру. При депрессии в группе с биомаркером (n=59) снижение по шкале MADRS составило 15,5 балла против 10,6 в группе без биомаркера (p=0,001, d=0,6); среди принимавших соединение как монотерапию — 17,4 против 11,8 (d=0,66). Доля респондеров: 61 % против 33 %. При ПТСР (n=44) снижение по шкале CAPS-5 составило 17,5 балла против 12,9 (p=0,04), респондеры — 46 % против 26 %. Переносимость благоприятная в обеих когортах. Именно эти результаты стали основанием для запуска масштабной фазы 2b.
Информация носит исключительно ознакомительный характер. Данные получены in vitro и in vivo (на клетках и животных) и не могут быть экстраполированы на человека.