NSI-189 phosphate порошок
NSI-189 phosphate · НСІ-189 фосфат · NSI-189 (вільна основа) · Amdiglurax (INN) · ALTO-100 · NeuralStem Inc. 189 · CS-1018 · 3-(4-бензилпіперазин-1-карбоніл)-N-(3-метилбутил)піридин-2-амін фосфат
NSI-189 phosphate ціна
Розчинність NSI-189 phosphate
- NSI-189 phosphate (CAS 1270138-41-4): розчинність у воді — близько 0,13 мг/мл; розчинність у ДМСО — до 25–65 мг/мл (MedChemExpress).
Умови зберігання NSI-189 phosphate
Стабільна сполука — особливих умов короткочасного зберігання не потребує
+4 °C — до 2 років
−20 °C — до 5 років
Захист від вологи та світла подовжує термін придатності
Після морозильника дати нагрітися до кімнатної температури перед відкриттям
Правовий статус та регуляторні обмеження NSI-189 phosphate
- Досліджується у клінічних випробуваннях II фази при депресії, але ще не отримав реєстрації як лікарський засіб
- Не схвалений FDA та іншими світовими регуляторами
- Не може бути зареєстрований і продаватися як добавка для вживання людиною
- Єдина законна форма обігу — research tool compound (засіб для наукових цілей), не для вживання людиною чи терапевтичного застосування
Де купити NSI-189 phosphate?
Що таке NSI-189 phosphate?
NSI-189 phosphate — перша у своєму класі нейрогенна мала молекула, яку описують як стимулятор нейрогенезу гіпокампа й активатор нейротрофічного сигналу BDNF.
Сполуку відкрили в компанії Neuralstem завдяки масштабному скринінгу бібліотеки з 10 269 сполук — відбирали саме за здатністю підсилювати нейрогенез. Ранню розробку підтримували DARPA та Національні інститути здоровʼя США (NIH). Фармакокінетика: пік концентрації через 1–2 год, період напіввиведення 17,4–20,5 год.
NSI-189 діє через нейротрофічні шляхи: підвищує рівні BDNF і фактора стовбурових клітин (SCF), а також GDNF і VEGF, і посилює сигнал рецептора TrkB. У культурі він стимулював нейрогенез людських нейростовбурових клітин гіпокампа, а у тварин дозозалежно збільшував обʼєм гіпокампа — за даними Neuralstem, приблизно +36 % при 10 мг/кг і +66 % при 30 мг/кг.
Рідкісна перевага для дослідницької сполуки: NSI-189 пройшов через кілька клінічних досліджень на людях (фази 1, 1b, 2, 2a і 2b) — сумарно понад 800 учасників. У всіх цих дослідженнях він добре переносився, без серйозних небажаних явищ.
У фазі 2a (відкрите дослідження, 2023) сполука показала позитивні результати одразу за двома показаннями. При депресії у групі, відібраній за когнітивним біомаркером (n=59), зниження за шкалою MADRS склало 15,5 бала проти 10,6 у групі без біомаркера (p=0,001, d=0,6), а частка респондерів — 61 % проти 33 %. При ПТСР (n=44) зниження за шкалою CAPS-5 склало 17,5 бала проти 12,9 (p=0,04). У фазі 2 при депресії зафіксовано статистично значущі покращення когнітивних функцій на дозі 40 мг/добу: памʼять (розмір ефекту d≈1,12), робоча памʼять (d≈0,81) і виконавчі функції (d≈0,66).
Наразі молекулу вивчають у фазі 2b при біполярній депресії — це дослідження отримало грант на 11,7 млн $ від Wellcome Trust, одного з найбільших у світі благодійних фондів підтримки медичних досліджень.
Широкий доклінічний профіль зробив NSI-189 популярним інструментом нейронаукових досліджень. Позитивні результати отримані на моделях інсульту, діабетичної нейропатії (1 і 2 типу), променевого ураження мозку, синдрому Ангельмана та мітохондріальної дисфункції — з відновленням нейрогенезу, синаптичних маркерів, памʼяті й зниженням нейрозапалення. Збільшення обʼєму гіпокампа, вперше показане Neuralstem, згодом незалежно підтвердила група Allen (2018) у рецензованому журналі Radiation Research. Сполуку також вивчали для застосування при хворобі Альцгеймера, черепно-мозкових травмах, когнітивних розладах і нейродегенерації.
NSI-189 використовується як дослідницька сполука для вивчення нейрогенезу гіпокампа, сигналу BDNF/TrkB, нейропластичності та нейропротекції.
Механізм дії та дослідження NSI-189 phosphate
Пройшов клінічні дослідження на людях: добра переносимість і когнітивні покращення
Клінічно вивчений · добра переносимістьНа відміну від більшості дослідницьких сполук, NSI-189 пройшов кілька клінічних досліджень на людях — сумарно понад 800 учасників. У всіх них він добре переносився, без серйозних небажаних явищ (найчастіше — легкий головний біль чи нудота, порівнянно з плацебо). У фазі 2 (Papakostas, 2020) на дозі 40 мг/добу зафіксовано статистично значущі покращення когніції: памʼять d≈1,12, робоча памʼять d≈0,81, виконавчі функції d≈0,66. Молекулу продовжують вивчати у фазі 2b при біполярній депресії за підтримки гранту Wellcome Trust на 11,7 млн $; результати очікуються у 2026 році.
Інсульт: тривке відновлення рухових і неврологічних функцій
Позитивний результатПероральний NSI-189, розпочатий через 6 год після інсульту, зменшував рухові й неврологічні дефіцити, і покращення трималися до 24 тижнів. Гістологія показувала посилений нейритогенез. У культурі NSI-189 захищав клітини гіпокампа від загибелі й підвищував рівні BDNF і SCF — ключове підтвердження нейротрофічного механізму.
Захист когніції й нейрогенезу після опромінення мозку
Позитивний результатУ моделі побічних ефектів променевої терапії пухлин мозку пероральний NSI-189 значуще відновлював нейрогенез гіпокампа, зменшував нейрозапалення (активовану мікроглію на 56 %) і покращував когнітивні показники у поведінкових тестах.
Синдром Ангельмана: синаптична пластичність і моторно-когнітивні функції
Позитивний результатУ генетичній моделі синдрому Ангельмана NSI-189 підсилював синаптичну пластичність і усував порушення моторних і когнітивних функцій, посилюючи сигнал TrkB.
Діабетична нейропатія: захист і периферичних нервів, і ЦНС
Позитивний результатПероральний NSI-189 у мишей із діабетом 1 і 2 типу запобігав багатьом ознакам периферичної нейропатії, підвищував нейрогенез гіпокампа, синаптичні маркери й обʼєм гіпокампа та захищав довготривалу памʼять; він також зупиняв прогресування вже наявної нейропатії.
Мітохондрії: покращення дихальних комплексів і памʼяті
Позитивний результатNSI-189 підвищував активність дихальних комплексів I і IV у корі мозку, що супроводжувалось покращенням памʼяті й пластичності, а також відновлював активність AMPK у сенсорних гангліях.
Позитивні результати одразу за двома показаннями: депресія і ПТСР
Фаза 2a · позитивний результатВідкрите дослідження фази 2a, у якому пацієнтів відбирали за когнітивним біомаркером. При депресії у групі з біомаркером (n=59) зниження за шкалою MADRS склало 15,5 бала проти 10,6 у групі без біомаркера (p=0,001, d=0,6); серед тих, хто приймав сполуку як монотерапію — 17,4 проти 11,8 (d=0,66). Частка респондерів: 61 % проти 33 %. При ПТСР (n=44) зниження за шкалою CAPS-5 склало 17,5 бала проти 12,9 (p=0,04), респондери — 46 % проти 26 %. Переносимість сприятлива в обох когортах. Саме ці результати стали підставою для запуску масштабної фази 2b.
Інформація має винятково ознайомлювальний характер. Дані отримані in vitro та in vivo (на клітинах і тваринах) і не можуть бути екстрапольовані на людину.