Опис сполуки
Що таке NSI-189
NSI-189 phosphate — перша у своєму класі нейрогенна мала молекула, яку описують як стимулятор нейрогенезу гіпокампа й активатор нейротрофічного сигналу BDNF.
Сполуку відкрили в компанії Neuralstem завдяки масштабному скринінгу бібліотеки з 10 269 сполук — відбирали саме за здатністю підсилювати нейрогенез. Ранню розробку підтримували DARPA та Національні інститути здоровʼя США (NIH). Фармакокінетика: пік концентрації через 1–2 год, період напіввиведення 17,4–20,5 год.
NSI-189 діє через нейротрофічні шляхи: підвищує рівні BDNF і фактора стовбурових клітин (SCF), а також GDNF і VEGF, і посилює сигнал рецептора TrkB. У культурі він стимулював нейрогенез людських нейростовбурових клітин гіпокампа, а у тварин дозозалежно збільшував обʼєм гіпокампа — за даними Neuralstem, приблизно +36 % при 10 мг/кг і +66 % при 30 мг/кг.
Рідкісна перевага для дослідницької сполуки: NSI-189 пройшов через кілька клінічних досліджень на людях (фази 1, 1b, 2, 2a і 2b) — сумарно понад 800 учасників. У всіх цих дослідженнях він добре переносився, без серйозних небажаних явищ.
У фазі 2a (відкрите дослідження, 2023) сполука показала позитивні результати одразу за двома показаннями. При депресії у групі, відібраній за когнітивним біомаркером (n=59), зниження за шкалою MADRS склало 15,5 бала проти 10,6 у групі без біомаркера (p=0,001, d=0,6), а частка респондерів — 61 % проти 33 %. При ПТСР (n=44) зниження за шкалою CAPS-5 склало 17,5 бала проти 12,9 (p=0,04). У фазі 2 при депресії зафіксовано статистично значущі покращення когнітивних функцій на дозі 40 мг/добу: памʼять (розмір ефекту d≈1,12), робоча памʼять (d≈0,81) і виконавчі функції (d≈0,66).
Наразі молекулу вивчають у фазі 2b при біполярній депресії — це дослідження отримало грант на 11,7 млн $ від Wellcome Trust, одного з найбільших у світі благодійних фондів підтримки медичних досліджень.
Широкий доклінічний профіль зробив NSI-189 популярним інструментом нейронаукових досліджень. Позитивні результати отримані на моделях інсульту, діабетичної нейропатії (1 і 2 типу), променевого ураження мозку, синдрому Ангельмана та мітохондріальної дисфункції — з відновленням нейрогенезу, синаптичних маркерів, памʼяті й зниженням нейрозапалення. Збільшення обʼєму гіпокампа, вперше показане Neuralstem, згодом незалежно підтвердила група Allen (2018) у рецензованому журналі Radiation Research. Сполуку також вивчали для застосування при хворобі Альцгеймера, черепно-мозкових травмах, когнітивних розладах і нейродегенерації.
NSI-189 використовується як дослідницька сполука для вивчення нейрогенезу гіпокампа, сигналу BDNF/TrkB, нейропластичності та нейропротекції.
