O4I4 (Oct4-inducing Compound 4) — низкомолекулярный индуктор эндогенного OCT4. Это не белок и не вирусный вектор: соединение включает собственный ген клетки, активируя OCT4 и связанные с ним сигнальные пути в различных клеточных линиях (Cayman Chemical).
Почему OCT4 — особый фактор. Это один из четырёх факторов Яманаки, за открытие которых дали Нобелевскую премию: именно они превращают обычную соматическую клетку обратно в плюрипотентную. OCT4 в этой четвёрке — центральный и единственный, который невозможно заменить (Wikipedia). Возможность включать его малой молекулой, а не генетической конструкцией, и делает соединения серии O4I интересными для регенеративной медицины.
Главное преимущество — метаболическая стабильность. Предыдущие поколения OCT4-индукторов слишком быстро разрушались в организме, и это ограничивало их in vivo. O4I4 разрабатывался именно как индуктор следующего поколения с решённой проблемой стабильности (Eur J Med Chem, 2023). В серии работ он фигурирует как compound 23.
Замена экзогенного OCT4 при репрограммировании. O4I4 способен выступать вместо внешне доставленного OCT4 в процедуре превращения фибробластов человека в плюрипотентное состояние (MedChemExpress). Практически это означает возможность обойтись без вирусной трансдукции — главного технического и регуляторного узкого места классического репрограммирования.
Продление жизни in vivo. В работе 2023 года показан антивозрастной эффект на двух независимых модельных организмах: нематоде Caenorhabditis elegans и дрозофиле (Eur J Med Chem, 2023). Для соединения, работающего через фактор плюрипотентности, это редкий случай, когда эффект подтверждён на уровне целого организма, а не только клеточной культуры.
Вторая активность. Молекула является также антагонистом хемокинового рецептора CCR4 (Cayman Chemical) — исторически именно как CCR4-антагонист этот 2-аминотиазольный каркас и разрабатывался ещё в 2006 году (Bioorg Med Chem Lett, 2006), а OCT4-активность обнаружили значительно позже.
Почему это только исследовательский реагент — и почему именно здесь это важно. OCT4 считается очень мощным и потенциально опасным фактором при неконтролируемой активации. Если слишком сильно включить его во взрослых тканях, клетки могут потерять свою специализацию и приобрести свойства плюрипотентных. Такие клетки способны образовывать тератомы — опухоли, содержащие ткани разных зародышевых листков: волосы, хрящ, нервную ткань (Wikipedia). Именно поэтому мощность соединения является одновременно его главной ценностью для лаборатории и причиной, по которой оно не предназначено для применения у людей.
Поставляется порошком чистотой ≥97% (ЯМР), CAS 412008-21-0.
Только для исследовательских целей. Продукт не является лекарственным средством, пищевой добавкой или косметическим средством. Не предназначен для применения у людей или животных. Продажа — лицам от 18 лет.
