O4I4 (Oct4-inducing Compound 4) — низькомолекулярний індуктор ендогенного OCT4. Це не білок і не вірусний вектор: сполука вмикає власний ген клітини, активуючи OCT4 та пов'язані з ним сигнальні шляхи в різних клітинних лініях (Cayman Chemical).
Чому OCT4 — особливий фактор. Це один із чотирьох факторів Яманаки, за відкриття яких дали Нобелівську премію: саме вони перетворюють звичайну соматичну клітину назад на плюрипотентну. OCT4 у цій четвірці — центральний і єдиний, який неможливо замінити (Wikipedia). Можливість вмикати його малою молекулою, а не генетичною конструкцією, і робить сполуки серії O4I цікавими для регенеративної медицини.
Головна перевага — метаболічна стабільність. Попередні покоління OCT4-індукторів надто швидко руйнувалися в організмі, і це обмежувало їх in vivo. O4I4 розроблявся саме як індуктор наступного покоління з вирішеною проблемою стабільності (Eur J Med Chem, 2023). У серії робіт він фігурує як compound 23.
Заміна екзогенного OCT4 при репрограмуванні. O4I4 здатний виступати замість зовнішньо доставленого OCT4 у процедурі перетворення фібробластів людини на плюрипотентний стан (MedChemExpress). Практично це означає можливість обійтися без вірусної трансдукції — головного технічного й регуляторного вузького місця класичного репрограмування.
Подовження життя in vivo. У роботі 2023 року показано антивіковий ефект на двох незалежних модельних організмах: нематоді Caenorhabditis elegans і дрозофілі (Eur J Med Chem, 2023). Для сполуки, що працює через фактор плюрипотентності, це рідкісний випадок, коли ефект підтверджено на рівні цілого організму, а не лише клітинної культури.
Друга активність. Молекула є також антагоністом хемокінового рецептора CCR4 (Cayman Chemical) — історично саме як CCR4-антагоніст цей 2-амінотіазольний каркас і розроблявся ще у 2006 році (Bioorg Med Chem Lett, 2006), а OCT4-активність виявили значно пізніше.
Чому це лише дослідницький реагент — і чому саме тут це важливо. OCT4 вважається дуже потужним і потенційно небезпечним фактором при неконтрольованій активації. Якщо надто сильно ввімкнути його в дорослих тканинах, клітини можуть втратити свою спеціалізацію й набути властивостей плюрипотентних. Такі клітини здатні утворювати тератоми — пухлини, що містять тканини різних зародкових листків: волосся, хрящ, нервову тканину (Wikipedia). Саме тому потужність сполуки є одночасно її головною цінністю для лабораторії й причиною, з якої вона не призначена для застосування у людей.
Постачається порошком чистотою ≥97% (ЯМР), CAS 412008-21-0.
Тільки для дослідницьких цілей. Продукт не є лікарським засобом, харчовою добавкою чи косметичним засобом. Не призначений для застосування у людей або тварин. Продаж — особам віком від 18 років.
