Поставляется в виде тригидрохлорида (CAS 334-50-9, PubChem CID 9539) — стабильной белой кристаллической соли, хорошо растворимой в воде (до ~100 мM). Свободное основание спермидина (CAS 124-20-9) — нестабильная жидкость, которая со временем дезаминируется даже в растворе и требует заморозки; тригидрохлоридная соль же хранится до 12 месяцев при 0–8°C, поэтому именно её используют в исследованиях и продают как реагент.
Механизм действия
Спермидин — субстрат деоксигипузин-синтазы (DHPS), которая гипузинирует фактор трансляции eIF5A. Гипузинированный eIF5A снимает рибосомальное "застревание" на полипролиновых мотивах и улучшает трансляцию ATG3 (аутофагия) и TFEB (регулятор лизосомального биогенеза и митофагии PINK1/Parkin) — это mTOR-независимый путь индукции аутофагии.
NMDA-рецепторы
Действие на NMDA-рецепторы концентрационно-зависимое и двустороннее. При микромолярных концентрациях спермидин (как и спермин) действует как положительный аллостерический модулятор GluN2B-содержащих рецепторов: связывается в кислотном кармане на границе димера N-концевых доменов (NTD) GluN1/GluN2B, стабилизирует "активную" конформацию домена и повышает вероятность открытия канала и амплитуду тока ("глицин-независимая потенциация"), замедляя десенситизацию. При более высоких концентрациях, напротив, спермидин входит в пору канала и действует как потенциал-зависимый блокатор — подобно Mg²⁺ — а при достаточной движущей силе способен даже проникать через канал GluN1/GluN2A и GluN1/GluN2B вместе с Ca²⁺ (Km ≈ 2,2–2,7 мM), причём этот поток подавляется мемантином. То есть один и тот же сайт-механизм может как усиливать, так и подавлять NMDA-ток в зависимости от дозы и мембранного потенциала.
Нейробиология
У мышей диетарный спермидин проникает через гематоэнцефалический барьер и повышает гипузинирование eIF5A и митохондриальное дыхание в гиппокампе старых животных, улучшая пространственное обучение в home-cage тестах (Schroeder et al., 2021, Cell Reports). В модели лёгкого когнитивного нарушения спермидин восстанавливал память и посттрансляционные модификации GluA1 за счёт аутофагийно-лизосомальной деградации амилоидных фибрилл (De Risi et al., 2020, Aging Cell). У стареющих SAMP8-мышей пероральный спермидин повышал BDNF/NGF и антиоксидантную активность (SOD↑, MDA↓), снижал нейровоспаление (NLRP3, IL-1β, IL-18) и апоптоз (Bcl-2/Bax/каспаза-3).
Данные на людях
Пилотное РКИ (Wirth et al., 2018, Cortex, n=28, пожилые люди с субъективным когнитивным снижением) показало умеренное улучшение памяти относительно плацебо. Более крупное подтверждающее исследование фазы IIb SmartAge (Schwarz et al., 2022, JAMA Netw Open, n=100, 12 мес.) в целом НЕ показало статистически значимого эффекта на память или биомаркеры относительно плацебо; исследователи отметили лишь эксплораторный сигнал по вербальной памяти, требующий проверки на более высоких дозах. То есть клиническая картина пока неоднозначна.
Хранение
Хранить в морозильной камере, герметичная тара, защита от влаги.
BIOLABCHEMICALS