Постачається у вигляді тригідрохлориду (CAS 334-50-9, PubChem CID 9539) — стабільної білої кристалічної солі, яка добре розчиняється у воді (до ~100 мМ). Вільна основа спермідину (CAS 124-20-9) — нестабільна рідина, що з часом дезамінується навіть у розчині й вимагає заморожування; тригідрохлоридна сіль натомість зберігається до 12 місяців при 0–8°C, тому саме її використовують у дослідженнях і продають як реагент.
Механізм дії
Спермідин — субстрат деоксигіпузин-синтази (DHPS), що гіпузинує фактор трансляції eIF5A. Гіпузинований eIF5A знімає рибосомальне "застрягання" на поліпролінових мотивах і покращує трансляцію ATG3 (автофагія) та TFEB (регулятор лізосомального біогенезу й мітофагії PINK1/Parkin) — це mTOR-незалежний шлях індукції автофагії.
NMDA-рецептори
Дія на NMDA-рецептори концентраційно-залежна й двостороння. При мікромолярних концентраціях спермідин (як і спермін) діє як позитивний алостеричний модулятор GluN2B-вмісних рецепторів: зв'язується в кислотній кишені на межі димера N-кінцевих доменів (NTD) GluN1/GluN2B, стабілізує "активну" конформацію домену й підвищує ймовірність відкриття каналу та амплітуду струму ("гліцин-незалежна потенціація"), уповільнюючи десенситизацію. При вищих концентраціях, навпаки, спермідин входить у пору каналу й діє як потенціал-залежний блокатор — подібно до Mg²⁺ — а за достатньої рушійної сили здатен навіть проникати крізь канал GluN1/GluN2A та GluN1/GluN2B разом із Ca²⁺ (Km ≈ 2,2–2,7 мМ), причому цей потік пригнічується мемантином. Тобто один і той самий сайт-механізм може як підсилювати, так і пригнічувати NMDA-струм залежно від дози й мембранного потенціалу.
Нейробіологія
У мишей дієтарний спермідин проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр і підвищує гіпузинування eIF5A та мітохондріальне дихання в гіпокампі старих тварин, покращуючи просторове навчання в home-cage тестах (Schroeder et al., 2021, Cell Reports). У моделі легкого когнітивного порушення спермідин відновлював пам'ять і посттрансляційні модифікації GluA1 за рахунок аутофагійно-лізосомальної деградації амілоїдних фібрил (De Risi et al., 2020, Aging Cell). У старіючих SAMP8-мишей пероральний спермідин підвищував BDNF/NGF і антиоксидантну активність (SOD↑, MDA↓), знижував нейрозапалення (NLRP3, IL-1β, IL-18) та апоптоз (Bcl-2/Bax/каспаза-3).
Дані на людях
Пілотне РКД (Wirth et al., 2018, Cortex, n=28, літні люди із суб'єктивним когнітивним зниженням) показало помірне покращення пам'яті відносно плацебо. Більше підтверджувальне дослідження фази IIb SmartAge (Schwarz et al., 2022, JAMA Netw Open, n=100, 12 міс.) загалом НЕ показало статистично значущого ефекту на пам'ять чи біомаркери відносно плацебо; дослідники відзначили лише експлораторний сигнал по вербальній пам'яті, що потребує перевірки на вищих дозах. Тобто клінічна картина наразі неоднозначна.
Зберігання
Зберігати в морозильній камері, герметична тара, захист від вологи.
BIOLABCHEMICALS