TB-500 — инъекционный синтетический гептапептид Ac-LKKTETQ, соответствующий активному участку (остатки 17–23) природного тимозина β4 (Tβ4). Это тот самый короткий фрагмент с N-концевой ацетильной группой, который отвечает за связывание актина и регенеративное действие материнского белка, но проще и стабильнее полного 43-аминокислотного Tβ4.
Механизм действия
Ключевая функция TB-500 — связывание и секвестрирование мономерного (G-)актина, чем он регулирует полимеризацию актинового цитоскелета. Именно мотив LKKTETQ является активным центром актин-связывания в составе тимозина β4. Управляя динамикой актина, пептид облегчает миграцию клеток к месту повреждения, стимулирует образование новых сосудов (ангиогенез) и ремоделирование внеклеточного матрикса.
Эффекты в исследованиях
В доклинических моделях TB-500 ускоряет заживление ран, поддерживает дифференцировку эндотелиальных клеток и ангиогенез в коже, усиливает миграцию кератиноцитов и отложение коллагена, а также обладает противовоспалительным, антиоксидантным и кардиопротекторным действием. Его изучают в контексте восстановления мягких тканей, сухожилий и мышц, заживления ран, регенерации миокарда и сосудов. Исторически синтетический TB-500 появился как препарат для ветеринарии (в частности для лошадей).
Ключевые исследования
Самая известная работа — Bock-Marquette и др. (Nature, 2004): у мышей после инфаркта тимозин β4 активировал сигнальный путь ILK/Akt, поддерживал выживание и миграцию клеток сердца, уменьшал рубец и улучшал функцию сердца — это запустило десятилетие исследований кардиопротекции. В офтальмологии полный Tβ4 (препарат RGN-259 от RegeneRx) дошёл до 3-й фазы клинических испытаний при синдроме сухого глаза и нейротрофической кератопатии, хотя результаты оказались неоднозначными. В неврологии Tβ4 улучшал восстановление у грызунов после инсульта и черепно-мозговой травмы, способствуя ремиелинизации. Отдельные работы показали ускоренное заживление ахиллова сухожилия и стимуляцию роста волос. Большинство этих данных получено на полном Tβ4; фрагмент Ac-LKKTETQ сохраняет ключевую актин-связывающую активность материнского пептида.
Характеристики
Белый или почти белый лиофилизированный порошок, хорошо растворим в воде (≥200 мг/мл). Последовательность: Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln (Ac-LKKTETQ). Формула C₃₈H₆₈N₁₀O₁₄, молекулярная масса ≈889 Да. CAS 885340-08-9, PubChem CID 62707662.
Хранение
Лиофилизированный порошок хранить при 2–8°C в сухом месте, защищённом от света; для длительного хранения оптимально −20°C. После восстановления держать в холодильнике, не замораживать и использовать в течение нескольких недель.
BIOLABCHEMICALS