Еутропофлавін (4'-DMA-7,8-DHF, 4'-диметиламіно-7,8-дигідроксифлавон) — синтетичне похідне природного флавоноїду 7,8-дигідроксифлавону (7,8-DHF). Введення диметиламінної групи в положення 4' фенільного кільця кардинально змінило фармакокінетичний профіль молекули порівняно з батьківською сполукою.
Механізм дії
Сполука є прямим агоністом рецептора тропоміозин-пов'язаної кінази B (TrkB) — основного рецептора нейротрофічного фактора мозку (BDNF). Зв'язування з TrkB запускає аутофосфорилювання рецептора і активацію низхідних сигнальних каскадів: PI3K/Akt, MAPK/ERK і PLCγ. Ці шляхи опосередковують нейропластичність, синаптогенез, виживання нейронів і нейрогенез.
Фармакокінетичні переваги над 7,8-DHF
Звичайний 7,8-DHF інтенсивно піддається глюкуронізації при першому проходженні через печінку, що зумовлює низьку пероральну біодоступність і короткий T½ ≈ 30 хвилин. Диметиламінна група в положенні 4' стерично захищає молекулу від швидкого метаболізму, що призводить до: (1) значно вищої пероральної біодоступності; (2) кращого проникнення через гематоенцефалічний бар'єр завдяки підвищеній ліпофільності; (3) T½ ≈ 4–8 годин у тваринних моделях; (4) активації TrkB у суттєво менших молярних концентраціях порівняно з 7,8-DHF.
Доклінічні дані
Дослідження на гризунах демонструють дозозалежне покращення просторової пам'яті, навчання та консолідації пам'яті. Активація TrkB/ERK/CREB каскаду підтверджена в культурах кіркових нейронів. Сполука досліджується в контексті нейродегенеративних патологій, когнітивних дефіцитів та моделей депресії.
BIOLABCHEMICALS