PE 22-28 — синтетичний гептапептид (послідовність GVSWGLR), відомий також як «міні-спадин». Він відповідає залишкам 22–28 пропептиду сортиліну (NTSR3, рецептора нейротензину 3), з якого утворюється природний пептид спадин. PE 22-28 — найкоротший фрагмент, що зберігає активність спадину, і водночас потужніший, стабільніший та зручніший у виробництві (у самого спадину є цистеїн і дисульфідний місток, що ускладнює синтез). Його ідентифікували Djillani та ін. у 2017 році.
Механізм дії
PE 22-28 — селективний інгібітор калієвого каналу TREK-1 (двопоровий K⁺-канал, поширений у нейронах гіпокампа й кори, що регулює збудливість клітин). Його спорідненість дуже висока: IC50 ≈0,12 нМ — приблизно у 300–500 разів потужніше за материнський спадин (40–60 нМ), і при цьому він вибірковий саме до TREK-1, майже не зачіпаючи споріднених каналів (TREK-2, TRAAK, TRESK, TASK-1); блокує переважно активацію каналу арахідоновою кислотою. Ключова ідея: у мишей із «вимкненим» геном TREK-1 виникає стійкий до звичайних антидепресантів «антидепресивний» фенотип. Блокуючи цей канал, PE 22-28 підвищує збудливість і сигналінг серотонінових нейронів, активує шляхи MAPK і PI3K (останній повʼязують із захистом клітин від апоптозу), запускає каскад cAMP/PKA та вироблення BDNF. Важливо, що пептид не діє на серцевий канал hERG (частота серцевих скорочень і тиск стабільні) і не провокує судоми — навпаки, підвищує стійкість до них.
Ефекти у дослідженнях
У гризунячих моделях депресії PE 22-28 знижував час нерухомості в тесті примусового плавання і скорочував латентність до їжі в тесті пригніченого новизною годування (маркери антидепресивної дії) вже за кілька днів — на відміну від класичних SSRI, яким потрібно 4–6 тижнів, і без властивих їм побічних ефектів. Уже після 4 днів пептид приблизно вдвічі збільшував кількість нових клітин у гіпокампі (мітка BrdU), тобто запускав нейрогенез, і підсилював синаптогенез: зростали рівні PSD-95 і синапсину, а також частка зрілих дендритних шипиків (нейропластичність), плюс підвищувалося вироблення BDNF. Через ці ефекти на пластичність його розглядають ширше за депресію: при постінсультній депресії (де задіяна гіперекспресія TREK-1), потенційно при нейродегенеративних хворобах (Альцгеймера, Паркінсона), а також у комбінації зі звичайними антидепресантами для швидшого настання ефекту. Порівняно зі спадином PE 22-28 діє довше (до ~23 год проти ~7 год) і стабільніший in vivo. Уся доказова база наразі доклінічна (гризуни); завершених досліджень на людях немає.
Характеристики
Білий ліофілізований порошок, розчинний у воді. Послідовність: Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR). Формула C₃₅H₅₅N₁₁O₉, молекулярна маса ≈773,9 Да. CAS 1801959-12-5, PubChem CID 165437303. Синонім — PE 22-28 (acetate).
Зберігання
Ліофілізований порошок зберігати при 2–8°C у сухому місці, захищеному від світла; для тривалого зберігання оптимально −20°C. Після відновлення тримати в холодильнику, не заморожувати та використати протягом кількох тижнів.
BIOLABCHEMICALS